Neomezený druh Roche zaměřující se na lék Rozlytrek Canada schválil novou indikaci: ROS 1 fúze pozitivní karcinom plic (NSCLC)!

Roche nedávno oznámila, že Health Canada schválila novou indikaci pro cílené protirakovinné léčivo Rozlytrek (entrekinib) pro léčbu ROS 1 fúzních pozitivních pacientů bez krizotinibu s místně pokročilými nebo metastazujícími nemalobuněčnými plicemi. rakovina (NSCLC). Dříve byl Rozlytrek schválen Kanadou pro léčbu genové fúze neurotrofických tyrosinových receptorových kináz (NTRK) pozitivní, žádné známé mutace získané rezistence, žádné uspokojivé možnosti léčby, neresekovatelné lokálně pokročilé nebo metastatické dospělé pacienty s extracraniálními solidními nádory, včetně mozkových metastáz.

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v Kanadě. NSCLC je nejčastějším typem a představuje 80-85% případů plicní rakoviny. Bohužel až 36% pacientů s NSCLC má mozkové metastázy v době diagnózy. Míra přežití 5 let u pacientů s pokročilým metastatickým NSCLC se odhaduje na 2-13%.

Genová fúze ROS 1 byla nalezena v přibližně 2% případech NSCLC a mladí lidé a lidé, kteří nikdy nekouřili, měli nejvyšší míru genové fúze ROS 1 . Fúzní gen ROS 1 je abnormální gen, který je výsledkem fúze genu ROS 1 s jinými geny (CD 74 atd.) V důsledku chromozomální translokace. Předpokládá se, že fúzní kináza ROS 1 exprimovaná fúzním genem ROS 1 podporuje proliferaci rakovinných buněk.

Schválení této nové indikace je založeno na souhrnné analýze tří jednoramenných otevřených klinických hodnocení. Tyto studie hodnotily účinnost a bezpečnost přípravku Rozlytrek v léčbě dospělých pacientů s pokročilým NSCLC pozitivním na ROS1. Data ukázala, že pacienti, kteří dostávali Rozlytrek, měli celkovou remise (ORR) 73. 4% (69 / 9 4). U pacientů s metastázami centrálního nervového systému (CNS) je intrakraniální ORR 50% (17 / 3 4).

Geoffrey Liu, lékařský onkolog v Centru pro rakovinu princezny Margaret v Kanadě a předseda molekulární genomiky Alan Brown, uvedl:" Ve srovnání s běžnými pacienty s rakovinou plic se ROS1-pozitivní rakovina plic obvykle vyskytuje u mladších nekuřáckých pacientů. . V tomto případě může mít vývoj mozkových metastáz devastující účinek na schopnost těchto pacientů normálně pracovat a fungovat. Schválení Rozlytrek v Kanadě je vzrušující, protože data ukazují, že Rozlytrek je nejen dobře tolerován, ale také jsou účinné nádory ROS 1 v mozku."

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Rozlytrek je entrektinib, což je selektivní inhibitor tyrosinkinázy (TKI), cílená terapie pro lokální pozdní stádium nebo metastázy nesoucí NTRK 1 / 2 / 3 (kódující TRKA) / TRKB / TRKC) nebo ROS 1 genová fúze Solid tumor. entrektinib může procházet hematoencefalickou bariérou a blokovat kinázovou aktivitu TRKA / B / C a ROS 1 proteinu, což vede k smrti rakovinných buněk nesoucích fúzi genu ROS 1 nebo NTRK. entrektinib je účinný proti primárním i metastatickým onemocněním CNS a nemá nežádoucí mimotělní aktivitu. V současné době Roche zkoumá potenciál entrektinibu k léčbě řady solidních nádorů, včetně NSCLC, rakoviny slinivky břišní, sarkomu, rakoviny štítné žlázy, rakoviny slinných žláz, gastrointestinálního stromálního nádoru a neznámého primárního karcinomu (CUP).

Rozlytrek je Roche' první tumor-agnostická (GG "; tumor-agnostická GG";&"neomezený typ rakoviny GG"). Ve Spojených státech obdržel Rozlytrek schválení FDA v srpnu 2019 pro dvě terapeutické indikace: (1) pro pokročilé solidní nádory genové fúze neurotrofické tyrosin receptorové kinázy (NTRK) pozitivní na 1 { {9}} - rok a starší, kteří nemají účinnou léčbu Léčba pediatrických a dospělých pacientů (ORR= 57%, intrakraniální ORR= 50%); (2) Léčba dospělých pacientů s ROS 1 - pozitivní metastazující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) (ORR= 78%).

Stojí za zmínku, že Rozlytrek je třetí protirakovinný lék schválený americkou FDA na základě společného biomarkeru různých typů nádorů, spíše než typu tkáně nádorového původu. Indikace pro&"tumor agnosticismus GG"; dříve schválené agenturou zahrnují: 2017 Schválení společnosti Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) v léčbě nádorů s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo vad nesouhlasu s opravou (dMMR) u 2018 .

Mezi nimi Vitrakvi léčí nádory genové fúze NTRK se stejným mechanismem účinku jako Rozlytrek. Specifické indikace pro tento lék jsou: děti a dospělí s pokročilými solidními nádory nesoucími fúzi genu NTRK. V klinických studiích byla celková míra remise (ORR) léčby Vitrakvi u solidních tumorů s fúzí genu NTRK 75% a intrakraniální ORR byla 67%.