Nový nejlepší inhibitor ve své třídě kalcineurin voclosporin je zařazen na seznam ve Spojených státech!

Aurinia Pharma je biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních terapií onemocnění ledvin a autoimunitních chorob. Společnost nedávno oznámila, že dokončila podání nové aplikace léčiv (NDA) pro voklosporin k léčbě lupusové nefritidy (LN) americkému úřadu pro potraviny a léčiva (FDA). Dříve FDA udělila voklosporinovou rychlou kvalifikaci (FTD) pro léčbu LN. Podání NDA zahrnuje žádost o přezkum priority. Pokud je to povoleno, zkrátí se lhůta pro přezkoumání FDA pro NDA na 8 měsíce ode dne podání, zatímco standardní lhůta pro přezkoumání je 12 měsíců.

Lupusova nefritida (LN) je závažný zánět ledvin způsobený systémovým lupus erythematosus autoimunitního onemocnění (SLE), který představuje závažný vývoj SLE. Pokud není účinně kontrolována, může způsobit trvalé, nevratné poškození tkáně vede ke konečnému stádiu onemocnění ledvin (ESRD), což je život ohrožující. V současné době neexistuje žádná léčba LN schválená FDA.

Voclosporin má potenciál stát se prvním lékem schváleným FDA k léčbě lupusové nefritidy (LN). NDA tohoto léčiva je založena na podpoře rozsáhlého projektu klinického vývoje, včetně studie AURORA klíčové fáze III a studie AURARV klíčové fáze II.

Prezident a generální ředitel Aurinie Peter Greenleaf řekl:": Lupusova nefritida je vážným a oslabujícím důsledkem lupusu a může vážně ovlivnit kvalitu života jednotlivců, kteří bojují proti lupusu. Tým Aurinia stále tvrdě pracuje na tom, aby přinesl pacienty s LN. První léčebný plán schválený FDA, který by měl změnit průběh LN. Naše rozsáhlé klinické projekty, včetně výsledků studií AURA a AURORA, poskytují silnou podporu voclosporinu jako inovativní léčbě lupusové nefritidy. Rychle rozvíjíme naši obchodní strategii a infrastrukturu v USA na podporu produktů, které mohou být spuštěny začátkem příštího roku."

Lawrence Mandt, senior viceprezident Aurinie pro otázky kvality a regulace, řekl: „Vynikající klinické výsledky fáze III umožnily zkušenému týmu Aurinia vytvořit a předložit zprávu o kvalitě voclosporinu před našimi očekáváními. Těšíme se na budoucnost Do měsíce dalšího dialogu s FDA v den přijetí žádosti a přezkumu priorit a možného schválení brzy 2021."

struktura voclosporinu (Zdroj obrázku: Aurinia)

voclosporin je zkoušené léčivo, které je novým, potenciálně nejlepším inhibitorem kalcineurinu ve své třídě (CNI) s klinickými údaji pro více než 2, 600 pacienty ve více indikacích. voclosporin je imunosupresivní látka se synergickým a duálním mechanismem účinku. Voclosporin stabilizuje ledvinové podocyty inhibicí kalcineurinu (CN), blokováním exprese IL-2 a imunitními odpověďmi zprostředkovanými T buňkami. Ve srovnání s tradičním CNI má voclosporin předvídatelnější farmakokinetický a farmakodynamický vztah (nemusí vyžadovat sledování terapeutických léčiv), zvýšenou účinnost (ve srovnání s cyklosporinem a) a zlepšený metabolický profil.

Strukturálně je voclosporin analogem cyklosporinu A (cyklosporin A) s dalším jednořetězcovým prodloužením uhlíku s dvojnou vazbou (alkenovou vazbou) na jedno uhlíkovém řetězci. voclosporin a cyklofilin A (cyklofilin A) se spojí za vzniku heterodimerního komplexu, který se pak váže a inhibuje kalcineurin, aby měl imunosupresivní účinek. Vazebná afinita voclosporinu a cyklosporinu A k lidskému cyklofilinovému proteinu je srovnatelná, ale ethylenový postranní řetězec voclosporinu může po navázání vyvolat strukturální změny v kalcineurinu, což může vést ke zvýšení imunosupresivní aktivity.

Aurinia očekává, že podle Hatch-Waxmanova zákona a odpovídajících zákonů v jiných zemích bude patentová ochrana voclosporinu ve Spojených státech a některých dalších významných trzích (včetně Evropy a Japonska) po získání regulačního souhlasu prodloužena alespoň v říjnu 2027, očekává se prodloužení doby ochrany patentů pro pediatrické indikace do dubna 2028. Kromě toho, pokud FDA zahrnuje dávkovací režim použitý ve studiích AURA a AURORA na označení produktu, prodlouží americký patent týkající se dávkovacího režimu voclosporinu ochrannou dobu produktu do prosince 2037.

V současné době Aurinia úspěšně dokončila klinickou studii voklosporinu III. Fáze (AURORA) při léčbě lupusové nefritidy. Toto je globální, placebem kontrolovaná, klíčová studie fáze III. Data ukazují, že v kombinaci s mykofenolát mofetilem (MMF) a nízkými dávkami perorálních kortikosteroidů zlepšil voklosporin výkon pacientů s lupusovou nefritidou ve srovnání s placebem. Krátkodobá a dlouhodobá prognóza. Konkrétní údaje jsou: ve srovnání s placebem voklosporin významně zlepšil míru remise ledvin (primární koncový bod: 40. {{{5}}% vs 22. 5% , p&<0. 001),="" a="" byl="" také="" statisticky="" významný="" ve="" všech="" předem="" určených="" stupňovitých="" primárních="" koncových="" bodech.="" v="" této="" studii="" byla="" bezpečnost="" voklosporinového="" schématu="" srovnatelná="" se="" standardním="">

Kromě lupusové nefritidy (LN) vyvíjí Aurinia také voklosporinové oční kapky (VOS) pro léčbu suchého oka (DES). V současné době existují tři léky na předpis FDA pro léčbu DES, z nichž dvě jsou CNI. VOS má potenciál zlepšit léčbu DES zkrácením času k dosažení objektivního a subjektivního zmírnění symptomů a příznaků DES.