Sanofi / Regeneron Dupixent schválen ve Spojených státech: první biologický lék pro léčbu střední až těžké atopické dermatitidy u dětí ve věku 6-11!

Sanofi a Regeneron nedávno oznámili, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila Dupixent (dupilumab) pro léčbu dětí ve věku 6-11 let se střední až těžkou atopickou dermatitidou (AD). Indikace byla schválena na základě procesu přezkumu priorit. Před tím FDA udělil Dupixent Breakthrough Drug Qualification (BTD) k léčbě těžké AD u dětí ve věku 6 měsíců až 11 let s špatně kontrolovanými externími léky na předpis.

Za zmínku stojí, že Dupixent je jediným biologickým činitelem schváleným pro 6-11letou skupinu středně těžkých a těžkých AD dětí. Specifická indikace léčiva je: Jako dodatečná udržovací léčba není plně kontrolována použitím externí předepsané terapie. Nemoci nebo pokud jsou tyto terapie nežádoucí u dětí ve věku 6–11 let, jsou léčeny středně těžkou až těžkou AD.

Dupixent je subkutánní injekční přípravek. U pediatrických pacientů (ve věku 6 - 11 let) existuje 2 dávkovací režim, podle předepsané hmotnosti (po počáteční úvodní dávce, dávka pro děti s hmotností ≥ 15 kg do&<; {="" {3}}="" kg="" je="" každé="" 4="" 300="" mg="" jednou="" týdně,="" dávka="" pro="" děti="" s="" hmotností="" ≥="" 30="" kg=""><; 60="" kg="" je="" 200="" mg="" jednou="" za="" 2="">

Dupixent je plně humanizovaná monoklonální protilátka, která inhibuje signalizaci IL-4 a IL-13. Lék není imunosupresivum. Data z klinických studií Dupixent&# 39 ukazují, že IL-4 / IL-13 je klíčovým faktorem zánětu typu 2 a hraje klíčovou roli v atopické dermatitidě, astmatu, chronické rinosinusitidě s nazální polypóza (CRSwNP). Ze tří indikací schválených globálně bylo léčeno Dupixentem více než 150 000 pacientů.

Dr. George D. Yancopoulos, spoluzakladatel, prezident a hlavní vědecký pracovník společnosti Regeneration, řekl:" Toto schválení přinese modelům měnící se účinnost a bezpečnost pro děti se střední až těžkou atopickou dermatitidou. Tyto mladé a zranitelné skupiny bojují s příznaky úpadku. Budeme pokračovat ve studiu potenciálu přípravku Dupixent u dětí ve věku od 6 měsíců do 5 let se střední až těžkou atopickou dermatitidou a astmatem. Kromě toho zkoumáme léčbu dalších typů zánětů způsobených záněty typu 2 , včetně eozinofilních ezofagitid, alergií na jídlo a životní prostředí, chronické obstrukční plicní onemocnění a dalších kožních onemocnění."

John Reed, vedoucí výzkumu a vývoje společnosti Sanofi, řekl: „Toto schválení FDA je dalším milníkem v procesu Dupixentu jako inovativní bioterapie pro léčbu atopické dermatitidy a dalších onemocnění způsobených částečně zánětem typu 2 . Ošetřovatelský personál a jejich lékaři dětí s těžkou atopickou dermatitidou mohou nyní používat osvědčený bezpečný prvotřídní biologický činitel, bezpečnostní faktory často hrají klíčovou roli při rozhodování o léčbě mladších pacientů. Kromě toho je Dupixent prvním svěděním a zlepšení závažnosti onemocnění bylo pozorováno během 2 týdnů po podání a nadále bylo pozorováno po celou dobu aktivní léčby, což je důležité pro tyto děti a jejich rodiny."

Toto schválení je založeno na výsledcích klíčové klinické studie Dupixent Pediatric Phase III (NCT 03345914). Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Dupixent v kombinaci se standardními topickými kortikosteroidy (TCS) u dětí s těžkou AD (průměrně pokrývající téměř 60% povrchu kůže) ). Do studie bylo zahrnuto celkem 367 pacientů s těžkou AD ve věku 6-11 let, kteří nemohli být plně kontrolováni místními léky. Celkově 92% pacientů trpí alespoň jedním souběžným onemocněním, jako je alergická rýma, astma a alergie na potraviny.

V průběhu studie všichni pacienti dostávali TCS. Tito pacienti byli randomizováni do tří léčebných skupin a dostali 16 týdny léčby: první skupina obdržela Dupixent subkutánní injekci 300 mg každých 4 týdnů (počáteční dávka 600 mg) ; druhá skupina obdržela Dupixent subkutánní injekci 100 mg nebo 200 mg každých 2 týdnů (na základě upravené tělesné hmotnosti je dávka&<; 30="" kg="" {{="" 4}}="" mg,="" dávka="" ≥="" 30="" kg="" je="" 200="" mg),="" počáteční="" dávka="" je="" 200="" mg="" respektive="" 400="" mg;="" třetí="" skupina="" dostává="" subkutánní="" injekci="" placeba="" každých="" 2="" týdnů="" nebo="" každých="" 4="" týdnů.="" primárním="" koncovým="" bodem="" byl="" podíl="" pacientů,="" kteří="" dosáhli="" skóre="" vyšetřujícího="" generálního="" hodnocení="" (iga)="" 0="" (vymazáno)="" nebo="" 1="" (téměř="" vyloučeno)="" a="" 75%="" zlepšení="" indexu="" závažnosti="" ekzému="" (easi-="" 75,="" společný="" primární="" koncový="" bod="" mimo="" usa)="" do="" 16="">

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárních a sekundárních koncových bodů. Data ukázala, že u dětí s těžkou AD, ve srovnání s TCS, Dupixent v kombinaci s TCS významně zlepšil celkovou závažnost onemocnění, clearance kůže, svědění a kvalitu měření života související se zdravím. Kromě toho jsou bezpečnostní údaje v souladu s bezpečnostními údaji dříve zaznamenanými ve skupině pacientů 12 let a starších, včetně numericky nižší míry infekce kůže ve srovnání s placebem.

Mezi výsledky 1 6týdenní léčby patří: (1) {{{{2}}% a {{{3}}% pacientů v prvním a druhém skupiny dosáhly skóre IGA 0 (jasné) nebo 1 (téměř jasné) a 1 1% ve skupině s placebem (respektive) Pro: p&<0,000 {="" {1}}="" a="" p="0." 0004).="" (2)="" 70%="" a="" {{1="" 3}}%="" pacientů="" v="" první="" a="" druhé="" skupině="" dosáhlo="" zlepšení="" pleti="" o="" {{1="" 4}}%="" nebo="" vyšší="" (easi-75),="" ve="" srovnání="" s="" 2="" 7%="" ve="" skupině="" s="" placebem="" (oba=""><0,000 1).="" (3)="" průměrné="" skóre="" easi="" v="" první="" a="" druhé="" skupině="" se="" zlepšilo="" o="" 8="" 2%="" a="" 78%="" oproti="" výchozímu="" stavu="" a="" 49%="" ve="" skupině="" s="" placebem="" (obě=""><0,000 1).="" (4)="" dupixent="" vykázal="" významnou="" úlevu="" od="" svědění="" a="" zlepšil="" měření="" výsledků="" hlášených="" pacientem,="" jako="" je="" úzkost,="" deprese,="" kvalita="" života="" rodičů="" a="" členů="" rodiny="" související="" se="">

Během 1 6 - týdenního léčebného období byl celkový výskyt nežádoucích účinků v první a druhé skupině 65% a {{{2}}% a { {3}}% ve skupině s placebem. Mezi častější nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Dupixent patřilo zánět spojivek (7% ve skupině 1, 1 5% ve skupině 2, 4% v placebu), nazofaryngitida (13% ve skupině 1, 7% ve skupině 2, 7% v placebu)), reakce v místě vpichu (10% v první skupině 1 1% ve druhé skupině, {{1 6}}% ve skupině s placebem). Mezi další předem určené nežádoucí účinky patří: kožní infekce (6% ve skupině 1, {{{2 0}}% ve skupině 2, 1 3 % v placebu), infekce herpes virem (2% ve skupině 1, 3% ve skupině 2 a 5 v placebu)%).

Na základě tohoto výsledku je Dupixent první biologický přípravek, který vykazuje pozitivní výsledky v této dětské populaci (6-11 let) AD.

Dupixent zacílí na klíčového ovladače typu zánět 2 . Lék je plně humanizovaná monoklonální protilátka, která specificky inhibuje signály nadměrné aktivace dvou klíčových proteinů, IL-4 a IL-13. IL-4 / IL-13 jsou dva zánětlivé faktory a jsou považovány za klíčové faktory vnitřního zánětu u alergických onemocnění a jiných zánětlivých onemocnění typu 2 , včetně atopické dermatitidy, astmatu, eozinofilní ezofagitidy, alergie na trávu, alergie na arašídy, atd.

Dupixent byl uveden na trh na konci března 2017 jako první biologický činitel&# 39 na světě pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy. Doposud byla droga schválena mnoha zeměmi a regiony, včetně Spojených států, Evropské unie a Japonska. Ve Spojených státech je nyní Dupixent schválen k léčbě tří onemocnění způsobených zánětem typu 2 : středně těžká až těžká atopická dermatitida (≥ 6 let), střední až těžká astma (≥ {{4}) } roky starý) a chroničnost u nosních polypů Rhinosinusitida (CRSwNP, dospělý pacient).

V současné době Sanofi a Regener také provádějí rozsáhlý klinický projekt k hodnocení Dupixentu pro léčbu nemocí způsobených alergiemi a jinými záněty typu 2 , včetně: dětského astmatu (6-11 let, stadium III), atopie dětství Dermatitida (6 měsíce až 5 roky, stadium II / III), eozinofilní ezofagitida (stadium III), chronické obstrukční plicní onemocnění (stadium III), bulózní pemfigoid (stadium III), nodulární prurigo (stadium III) ), chronická spontánní kopřivka (stadium III), potravinové a environmentální alergie (stadium II).

Dupixent je další důležitý produkt, který společně vyvinuli Sanofi a Regener po léku PCalu 9 inhibitoru lipidů snižujících tuky Praluent, a očekává se, že se stane lékem měnícím hru. V současné době indikace Dupixentu neustále roste. Známá organizace pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma předpověděla, že globální prodej drogy za 2024 může dosáhnout 8 miliard USD.