Science journal: Pankreatitida je ve skutečnosti deficit FGF 21 stresového hormonu

V nové studii, která může mít klinický význam, vědci z výzkumných institucí, jako je University of Texas Southwestern Medical Center a Shanghai Jiao Tong University v Číně, zjistili, že u lidí i myší s pankreatitidou chybí známý stresový hormon fibroblastového růstového faktoru { {0}} (FGF 21). Za normálních okolností je FGF 21 v pankreatu hojnější než v kterémkoli jiném orgánu v těle. Ukázali také, že alternativní terapie by mohla zvrátit nemoc u myšího modelu za přibližně 24 hodiny, nebo dokonce zastavit. Související výsledky výzkumu byly publikovány v časopise Science Translational Medicine v lednu 8, 2020 a název příspěvku byl 0010010 quot; Pankreatitida je FGF 21 - nedostatečná stav, který je opraven substituční terapií 0010010 quot ;.

Obrázek z Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Tato studie také uvádí úspěch druhé léčebné strategie. Potenciální lék nazývaný inhibitor PERK se zaměřuje na různé kroky v integrované stresové reakci (ISR). Integrovaná stresová reakce je buněčná cesta, která ovlivňuje množství FGF 21 dostupného v pankreatu.

Spoluautor tohoto článku, Dr. David Mangelsdorf, uvedl: „ 0010010 quot; Vzhledem k tomu, že několik kandidátů na FGF 21 na léčiva se používá nebo bude používat v klinických studiích k léčbě metabolických nemocí, je možné vyzkoušet, zda FGF 21 lze v blízké budoucnosti použít k léčbě lidské pankreatitidy.

Pankreatitida je oslabující a někdy fatální zánět slinivky břišní, který může být akutní nebo chronický. S přibližně 275 000 hospitalizovanými pacienty ročně se incidence onemocnění z nejasných důvodů zvyšuje. Podle Národního institutu pro cukrovku, gastroenterologii a nefrologii (NIDDK) Národních ústavů zdraví (NIH) patří mezi mnoho příčin pankreatitidy chronický alkoholismus, kameny a některá genetická onemocnění. Pankreatitida může také nastat jako komplikace endoskopické retrográdní cholangio-pankreatografie (ERCP). Při tomto postupu se kamery, kontrastní látky a rentgenové paprsky používají ke zkoumání žlučovodů, žlučníku a slinivky břišní.

Léčba akutní pankreatitidy je obvykle podpůrná. Většina pacientů se zotavila po několika dnech v nemocnici, kde dostali intravenózní tekutiny a úlevu od bolesti. Chronická pankreatitida je častější u pacientů se zneužíváním alkoholu, ale postupem času se zhoršuje. Progresivní poškození tkáně slinivky břišní může ovlivnit schopnost trávit jídlo a někdy vyžaduje předepsané enzymy, aby se zabránilo podvýživě.

Slinivka je orgán poblíž tenkého střeva, který produkuje inzulín, který pomáhá udržovat rovnováhu cukru v krvi. Mangelsdorf říká, že tento orgán také produkuje enzymy, které se obvykle uvolňují do tenkého střeva, aby napomáhaly trávení. Téměř dvě desetiletí tito vědci studovali FGF 21 a získali cenné informace o tomto důležitém metabolickém hormonu.

V 2017 tito vědci uvedli úlohu tohoto hormonu v prevenci trávicích enzymů v poškození slinivky břišní. střevo. Pokud tento mechanismus nefunguje, tyto trávicí enzymy zůstanou v pankreatu, kde ničí tuto tkáň a způsobují zánět, 0010010 quot; Řekl Mangelsdorf.

Mangelsdorf řekl, že jeho laboratoř a další potvrdili, že ve zvířecích modelech pankreatitidy může absence FGF 21 zesílit poškození tkáně a zpomalit zotavení. To ho a jeho spolupracovníky z Pittsburghské univerzity, Stanfordské univerzity a Šanghajské univerzity Jiao Tong v Číně zajímalo, zda by tento stresový hormon mohl být použit k léčbě pankreatitidy.

K zodpovězení této otázky vědci studovali účinek pankreatitidy na dráhu FGF 21 analýzou vzorků pankreatu od myší a lidí s akutní a chronickou pankreatitidou. U myší zjistili, že hladina FGF 21 ve slinivce břišní se během prvních čtyř hodin pankreatitidy zvýšila a neočekávaně se snížila o 12 hodiny a po 18 hodinách byla téměř nedetekovatelná. FGF 21 je také snížen u lidské pankreatitidy.

Dokázali potvrdit FGF 21 ve třech různých myších modelech choroby - pankreatitidy způsobené lékem cerulein, který může způsobit nadměrnou sekreci pankreatických enzymů; alkoholem indukovaná pankreatitida a ERCP-indukovaná pankreatitida - hraje podobnou roli. Tyto experimenty potvrzují, že nepřítomnost FGF 21 je charakteristická pro tuto nemoc. Dále přemýšleli, zda FGF 21 substituční terapie je účinná v těchto třech myších modelech pankreatitidy.

Vědci provedli několik experimentů s použitím každého ze tří myších modelů, opakovali experimenty pro každý myší model třikrát až čtyřikrát, přičemž každá myší testovací skupina měla tři až osm myší. Provedli také experimenty na 66 vzorcích lidské tkáně-14 vzorků od zdravých lidí a 52 vzorcích od pacientů s pankreatitidou.

Během 12 až 16 hodin po vyvolání pankreatitidy u myší drogami nebo alkoholem mohou čtyři injekce 1 mg FGF 21 na kg tělesné hmotnosti myši zvýšit hladinu FGF 21 v krvi, což vede k zánětu, nekróze a otokům a tyto Most příznaky zmizí během 24 hodin.

Aby zjistili, zda by nějakým způsobem mohli zabránit pankreatitidě způsobené ERCP, smíchali tito vědci FGF 21 s kontrastními činidly běžně používanými v tomto procesu a zjistili, že tak mohou udržovat normální úrovně FGF 21 a zabránit jim v pádu , čímž se předchází zánětu vyvolanému tímto.

Mangelsdorf upozornil, že omezení studie 0010010 # 39; zahrnují modely myší, které napodobují, ale nereprodukují se plně, lidské onemocnění, a jasné závěry o lidské pankreatitidě budou vyžadovat analýzu více subjektů.

0010010 quot; Přesto jsme zjistili, že pankreatitida je široce popisována jako stav, který postrádá FGF 21, a obnovení FGF 21 s drogami ho může zvrátit nebo mu zabránit. 0010010 quot ; (z Bioon.com ， Compile hsppharma.com)

odkaz:

1 Genaro Hernandez et al. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatitida je stav s deficitem FGF21, který je korigován substituční terapií. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Může být pankreatitida nedostatkem stresového hormonu?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html