Science Journal: Odhaluje trombin a trombocyty podporující vyhýbání se rakovině

V nové studii vědci z Komplexního onkologického centra Ohio State University a dalších výzkumných institucí odhalili, jak protein srážení krve a krevní destičky nazývané trombin (trombin) mohou podporovat progresi rakoviny a potlačovat protirakovinovou imunitní odpověď. Relevantní výsledky výzkumu byly publikovány v časopise Science Translational Medicine v lednu 8, 2020 a název příspěvku byl 0010010 quot; Trombin přispívá k vyhýbání se imunitě rakoviny proteolýzou destiček vázaný GARP k aktivaci LTGF-P 0010010 quot ;.

Obrázek z veřejné domény CC0.

Tato zjištění ukazují, jak trombin v krvi způsobuje, že krevní destičky uvolňují transformující růstový faktor P 1 (TGF-P 1). Je známo, že TGF-β 1 podporuje progresi onemocnění u rakoviny prsu, prostaty, tlustého střeva a jiného karcinomu a potlačuje imunitní systém 00 1 00 1 0 # 39 odpověď na rakovinu.

Kromě toho je TGF-P 1 hlavní příčinou selhání imunoterapií (jako jsou inhibitory PD - 1 ) u pacientů s rakovinou. Tato studie může poskytnout nová vysvětlení toho, co dělá nádory rezistentními vůči imunoterapeutikům a následné citlivosti na tato léčiva.

Ve zvířecích modelech tito vědci zjistili, že inhibice trombinové aktivity brání uvolnění TGF-P 1 , což činí nádory rezistentními na inhibitory PD - 1 citlivé na tyto léky.

0010010 quot; V této studii jsme popsali přímou korelaci mezi trombinem a TGF-β 1. TGF-P 1 je typ nádoru a cytokinů, které potlačují schopnost imunitních buněk napadat nádory. 0010010 quot;

Li řekl: 0010010 quot; Zjistili jsme také, že systematická interference s tímto mechanismem zabraňuje uvolňování TGF-β 1 a způsobuje změny v mikroprostředí nádoru, které jsou prospěšné pro protirakovinovou imunitní odpověď. { {4}} quot;

Li poznamenal, že rakovina je podobná nezhojené ráně, která nepřetržitě aktivuje koagulační cestu a produkuje vysoké koncentrace trombinu v a kolem nádoru. To zase vede k chronické aktivaci destiček a uvolnění TGF-P 1 .

Li řekl: 0010010 "Transformační růstový faktor (TGF) hraje důležitou roli v progresi rakoviny. Konkrétně TGF-β 1 mění mikroprostředí nádoru způsobem, který chrání rakovinné buňky před útokem imunitních buněk. 0010010 quot;

Li dodal, že studie ukázaly, že inhibice TGF-β {{1}} zvyšuje účinky imunoterapie rakoviny. 0010010 "Pokud můžeme účinně inhibovat zrání nebo funkci TGF-β {{ 4}}, otevře se tak nové možnosti léčby rakoviny. 00 1 00 1 0 quot;

V této studii Li a jeho kolegové použili vzorky krve, buněčné linie a zvířecí modely od pacientů s rakovinou ke studiu základních mechanismů uvolňování zralého TGF-β 1 a významu prevence tohoto uvolňování jako prostředku imunoterapie rakoviny .

Mezi hlavní nálezy této studie patří: (1) molekula zvaná GARP, která se nachází na povrchu krevních destiček štěpením trombinem; ({{{{{{{4}}}}}}) Štěpení GARP způsobuje, že destičky uvolňují zralý TGF-β 1; ({{4}}) je uvolněna tato lýza nezbytná pro aktivaci TGF-β 1 krevních destiček; (4) Blokování trombinu inhibitorem dabigatranetexilátu značně mění mikroprostředí tumoru a zvyšuje T buňky infiltrující nádor, přirozené zabíječské buňky a neutralitu. Počet a aktivita granulocytů.

Li řekl: 0010010 quot: Celkově naše studie odhaluje mechanismus pro imunitní únik rakoviny, který zahrnuje trombinem zprostředkované štěpení GARP a uvolnění TGF-P 1 z destiček. Také naznačuje, že blokování štěpení GARP může být způsob, jak překonat imunitu proti rakovině. Terapie vytvářejí účinné léčebné strategie pro rezistenci. 0010010 quot;

Odkaz:

1 Alessandra Metelli a kol. 00 1 00 1 0 nbsp;Trombin přispívá k imunitnímu úniku rakoviny prostřednictvím proteolýzy GARP vázané na destičky k aktivaci LTGF-ß. Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Proteiny srážející krev a krevní destičky podporují imunitní úniky, progresi rakoviny
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html