Shionoyiho první siderophore cephalosporin Fetroja: účinná léčba multirezistentních gramnegativních infekcí bakterií!

Japonská farmaceutická společnost Shionogi nedávno oznámila, že autoritativní lékařský časopis "The Lancet Infectious Diseases" (The Lancet Infectious Diseases) publikoval 2 články online zády k soudu.

Zdůrazňuje účinnost a bezpečnost nového antibakteriálního léku Fetroja (cefiderocol) v některých z nejtěžších k léčbě gramnegativních bakteriálních infekcí, včetně nemocniční pneumonie (NP), infekce krevního řečiště (BSI), toxikóza hnisu, komplikovaná infekce močových cest (cUTI).

Antimikrobiální rezistence (AMR) je velkou zdravotní zátěží, kterou je třeba naléhavě řešit. Celosvětově každoročně umírá na infekce způsobené patogeny rezistentními vůči lékům asi 700 000 lidí, takže je naléhavě zapotřebí nové účinné léčby. Zvláště stojí za zmínku, že Fetroja je zaměřena na všechny gramnegativní patogeny (karbapenem rezistentní Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa a střevní bakterie) s klíčovými prioritami určenými Světovou zdravotnickou organizací (WHO). bakterie) poskytuje první léčbu s plným pokrytím.

Fetroja je první antibiotikum s funkcí siderophore získat regulační schválení, které mohou překonat více rezistentních mechanismů gramnegativních bakterií proti antibiotikům. V současné době, Fetroja byl schválen: (1) Pro dospělé pacienty 18 let a starší s omezenými nebo žádné možnosti léčby, k léčbě komplexních infekcí močových cest (cUTI, včetně pyelonefritidy) způsobené vnímavými gramnegativními mikroorganismy; (2) Používá se u dospělých pacientů ve věku 18 let a starších k léčbě bakteriální pneumonie získané v nemocnici (HABP) a bakteriální pneumonie (VABP) spojené s ventilátorem způsobenými vnímavými gramnegativními bakteriemi.

Fetrojova účinná farmaceutická složka je cefiderocol, což je nový typ siderophore cefalosporinu s jedinečným mechanismem pronikání buněčné membrány gramnegativních bakterií (včetně multirezistentních bakterií) a současně může překonat karbapenem Jedinečná schopnost tří hlavních mechanismů rezistence vůči lékům (změna porinového kanálu, β-laktamázy inaktivace, nadprodukce efluxní pumpy).

Cefiderocol je první na světě siderophore cefalosporin, který používá bakterie vlastní systém absorpce železa pro vstup do bakteriálních buněk podobným způsobem jako "trojský kůň". Cefiderocol se váže na železo a aktivně se transportuje do bakteriální buňky přes vnější membránu buněčné membrány přes transportér bakteriálnížele. Tato strategie trojského koně umožňuje cefiderocol dosáhnout vyšších koncentrací v periplasmě bakteriálních buněk, vázat se na protein vázající penicilin v periplazmatickém prostoru a inhibovat syntézu bakteriální buněčné stěny.

——APEKS-NP: je klinická studie fáze 3 určená k porovnání přípravku Fetroja s vysokodávkovou dlouhodobou infuzí meropenemu (2 g, q8h, 3 hodiny infuze) proti různým gramnegativním bakteriím (jako je Baumanova účinnost a bezpečnost získané v nemocnici, související s ventilátorem nebo pneumonií související s lékařským onemocněním (HAP, VAP a HCAP) u kriticky nemocných pacientů způsobených pohybovými bakteriemi, Pseudomonas aeruginosa a Enterobacter.

Výsledky ukázaly, že v den 14 studie úspěšně dosáhla primárního cílového parametru mortality ze všech příčin (ACM) bez důvodu: v upravené populaci pacientů s úmyslem léčit (mITT), mortalita ze všech příčin ve skupině léčené přípravkem Fetroja byla 12,4 % (18/145), 11,6 % (17/146) ve skupině léčené meropenemem a upravený léčebný rozdíl byl 0,8 % (95%CI: 6,6-8,2). Ve studii byl přípravek Fetroja dobře snášen a jeho bezpečnost je v souladu s jinými cefalosporiny a/nebo karbapenemovými antibiotiky.

——CREDIBLE-CR: je malá popisná studie fáze 3 zaměřená na patogeny, která hodnotí odolnost přípravku Fetroja vůči karbapenem (CR) patogenům (jako jsou patogeny neprodukující k fermentaci a karbapenemázu) ) Účinnost a bezpečnost řady infekcí CR (včetně kožních infekcí způsobených NP, BSI, sepsí a patogeny CR). V 71 % (27/38) případů byla nejlepší dostupnou terapií (BAT) kombinovaná léčba a bylo použito 28 různých režimů BAT; 83 % (66/80) léčby přípravkem Fetroja byla léčba jedním agentem. Dvě třetiny (66 % [25/38]) režimu BAT obsahovaly kolistin.

Výsledky studie poskytují popisné důkazy prokazující účinnost a bezpečnost přípravku Fetroja při léčbě CR Gramnegativních bakteriálních infekcí u vysoce heterogenní skupiny pacientů, kteří mají často komplexní komorbidity. Klinické a mikrobiologické výsledky Fetroja a BAT jsou v podstatě podobné, ale Fetroja je výrazně lepší, pokud jde o kovovou β-laktamázovou infekci (Fetroja: 75% a 44%; BAT: 29 % a 14 %). Pokud jde o 28denní mortalitu ze všech příčin, byla léčebná skupina Fetroja (25/101 [24,8 %]) vyšší než ve skupině léčené BAT (9/49 [18,4 %]) a léčebný rozdíl byl 6,4 % (95% CI: -8,6, 19,2). V podskupině pacientů s infekcí Acinetobacter baumannii byly pozorovány rozdíly v mortalitě mezi léčebnými skupinami, které mohou souviset s nerovnováhou rizikových faktorů na počátku léčby. Nebyl žádný rozdíl ve mortalitě Pseudomonas aeruginosa a Enterobacter bez koinfekce Acinetobacter baumannii. Vědci posuzovali nerovnováhu v úmrtnosti a zjistili, že žádná úmrtí nebyla připisována nežádoucím účinkům souvisejícím s Fetrojou.