Výsledky léčby srdečního selhání vyvolané soxgliflozinem

Podle Mezinárodní diabetologické federace (IDF) trpí v roce 2019 cukrovkou přibližně 463 milionů dospělých na celém světě a odhaduje se, že do roku 2045 může počet diabetických pacientů dosáhnout 700 milionů. Přestože je trh léčby cukrovky vysoce konkurenční, s rostoucí prevalencí cukrovky a postupným rozvojem komorbidit, na trhu léčby cukrovky stále není uspokojena poptávka, zejména pokud jde o léčbu, která může přinést výhody jak pro hladinu cukru v krvi, tak i pro jiné látky. ideál.

V posledních letech je jedním z cílů vývoje léků na diabetes najít léky s kardiovaskulárními (CV) výhodami, včetně agonistů receptoru glukagonového peptidu-1 (GLP-1) a kotransportéru sodíku a glukózy 2 (SGLT2). Inhibitory, zejména inhibitory SGLT2, vždy přinesly vývojářům léků překvapení a stále se objevují!

GG „Přeshraniční GG“; léčba srdečního selhání! Byl vydán výzkum soxgliflozinu

Ve dnech 13. – 17. Listopadu místního času se online konalo 93. výroční vědecké setkání American Heart Association (AHA 2020). Na setkání byla zveřejněna nejnovější studie SOLOIST-WHF o léčbě diabetických pacientů s dekompenzovaným srdečním selháním. .

Studie SOLOIST-WHF je třífázová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Primárním cílovým parametrem studie byl původně navržen celkový počet prvních kardiovaskulárních úmrtí nebo hospitalizací v důsledku srdečního selhání, který byl později změněn na srdeční úmrtí, hospitalizace v důsledku srdečního selhání a návštěvy pohotovostního oddělení.

Předchozí klinické studie s inhibitory SGLT2 pro sekundární prevenci srdečního selhání se zaměřovaly hlavně na pacienty s diabetem typu 2 nebo diagnostikovaným srdečním selháním, ale stabilními příznaky srdečního selhání. Několik studií inhibitorů SGLT2 se zaměřilo na pacienty s dekompenzovaným srdečním selháním. . Tato studie posouvá indikace inhibitorů SGLT2 pro léčbu srdečního selhání u pacientů se srdečním selháním, kteří se nedávno zhoršili. Výsledky ukazují, že soxaggliflozin může absolutně snížit výskyt událostí primárního cílového parametru u 25,3% dospělých pacientů, přičemž relativní míra snížení je 33,2%. Tento výsledek přidává nové klinické důkazy pro léčbu srdečního selhání pomocí inhibitorů SGLT2.

Kromě toho bylo v analýze podskupiny také zjištěno, že ať už u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) nebo u srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF), může aplikace soxgliflozinu snížit výskyt událostí v koncovém bodě, ale v HFpEF Účinek je lepší u pacientů (HR: 0,48 vs 0,72), což poskytuje nové nápady pro léčbu HFpEF.

Soxgliflozin byl schválen Evropskou unií pro onemocnění typu 1, ale dosud nebyl uveden do provozu; a americký úřad FDA zamítl marketingovou aplikaci této odrůdy. V loňském roce Sanofi opustila vývojový projekt Soxgliflozin. Přestože studie SOLOIST může být pro Lexikon příliš pozdě, studie ukázala, že Soxaggliflozin je přínosný pro pacienty se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí. Může to být dobrá zpráva pro ostatní konkurenty inhibitorů SGLT2.

Výsledky hlášené na AHA 2020 pocházejí ze zkrácené verze studie a byly změněny koncové body. Výsledky studie hodnotily spíše vědci než nezávislé instituce. Vzhledem k tomu, že léčbu HFpEF bylo obtížné prolomit, máme důvod být k tomuto výsledku opatrní. S daty výzkumu Eli Lilly / Boehringer Ingelheim Jardiance a daty výzkumu AstraZeneca FarxigaHFpEF, které mají být zveřejněny příští rok, se potenciál těchto léků brzy ukáže.

Inhibitory SGLT2 jsou neustále překvapeni! Rozložení mnoha domácích podniků

Inhibitory SGLT2 byly původně schváleny pro pacienty s diabetem 2. typu. V roce 2019 byly v Evropě a Japonsku schváleny tři inhibitory SGLT2 pro pacienty s diabetem 1. typu: AstraZeneca's Farxiga (dapagliflozin) a Astellas 'Suglat (ipragliflozin) a Lexicon's Zynquista (sotagliflozin).

Ačkoli mají inhibitory SGLT2 významné hypoglykemické účinky, kardiovaskulární přínosy těchto léků také přitahují velkou pozornost. Pokyny pro cukrovku z roku 2019 stanoví, že inhibitory SGLT2 jsou primárním doporučeným lékem pro pacienty s diabetem a vysoce rizikovými / velmi rizikovými kardiovaskulárními pacienty (úroveň doporučení IA); 2020," Pokyny pro klinickou praxi asijsko-pacifické nefrologické společnosti (APSN) pro diabetickou nefropatii" and" 2020 KDIGO Clinical Practice Guide: Diabetes Management in Pacienti s chronickým onemocněním ledvin" jednoznačně doporučuje inhibitory SGLT2 jako mezinárodní vodítko pro léčbu první linie u pacientů s diabetickou nefropatií (DKD). Nyní mohou inhibitory SGLT2 poskytnout nové cíle pro léčbu HFpEF.

V současné době existuje v Číně na trhu mnoho inhibitorů SGLT2, včetně dapagliflozinu, canagliflozinu, empagliflozinu a empagliflozinu, převážně dovážených, ale kanagliflozin a empagliflozin byly napodobeny. Farmaceutický seznam. Pro vývoj inhibitorů SGLT2 se na kliniku dostalo také mnoho odrůd. Mezi nimi vstoupily do klinických studií fáze III Jengsu Hengrui' s Hengligliflozin, Shandong Xuanzhu Pharmaceutical' Jiagligliflozin a Guangdong Dongyang Sunshine' Rongligliflozin.

Závěr

V posledních letech došlo k významnému pokroku v oblasti cukrovky, stále však existuje mnoho nesplněných klinických potřeb pro léčbu cukrovky. Nejzákladnější potřebou léčby diabetu je vyvinout průlomové terapie k vyřešení dopadu této nemoci na životy pacientů. Ačkoli zbývá zjistit, zda lze objevit a vyvinout skutečnou léčebnou metodu, musí být připraveny některé slibné terapie. .

Přestože výsledky studie SOLOIST-WHF nejsou dostatečně přesné, s uvolněním údajů ze studie HFpEF od Eli Lilly / Boehringer Ingelheim Jardiance a AstraZeneca Farxiga v příštím roce se brzy ukáže potenciál těchto léků.