Průkopnický lék na snížení hladiny siRNA od společnosti Novartis Leqvio (inclisiran) byl poprvé na světě schválen!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila přípravek Leqvio (inclisiran) jako pomůcku pro kontrolu výživy při léčbě primární primární hypercholesterolemie (heterozygotní familiární a nefamiliární) nebo smíšené dyslipidemie, konkrétně: (1) Leqvio v kombinaci se statiny nebo se statiny a jiné terapie snižující lipidy používají k léčbě pacientů, kteří nemohou dosáhnout cílů léčby LDL-C po podání maximální tolerované dávky statinů; (2) Přípravek Leqvio se kombinuje s dalšími terapiemi snižujícími lipidy k léčbě pacientů s intolerancí na statiny nebo s kontraindikacemi ke statinům.

Leqvio se podává subkutánní injekcí. Po každém podání v 0. a 3. měsíci se podává jednou za 6 měsíců během udržovacího období a pouze 2 injekce ročně. Ve srovnání s terapiemi snižujícími hladinu cholesterolu na trhu se očekává, že Leqvio významně zlepší dlouhodobé dodržování předpisů.

Za zmínku stojí, že s tímto schválením se Leqvio stalo první a jedinou terapií snižující hladinu cholesterolu (LDL-C) na interferenci RNA (siRNA) na světě. Aktivní složkou léčiva je inclisran, což je průkopnická siRNA s novým mechanismem účinku. Prostřednictvím RNA interference (RNAi) může účinně a nakonec snížit aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD). , Hladiny LDL-C u pacientů s rizikovým ekvivalentem ASCVD, heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH). Tato onemocnění jsou hlavními činiteli infarktu a mozkové mrtvice a mohou nakonec vést k smrti.

V Evropě každoročně zabije kardiovaskulární onemocnění (CVD) 3,9 milionu lidí. Navzdory širokému používání statinů 80% vysoce rizikových pacientů nesplňuje cíl LDL-C doporučený pokyny. Klinické údaje ukazují, že u pacientů, kteří dostávají maximální tolerovanou dávku léčby snižující lipidy, ale se zvýšeným LDL-C, může Leqvio účinně a kontinuálně snižovat LDL-C a jeho bezpečnost je podobná jako u placeba. Prostřednictvím jedinečného režimu dávkování dvakrát ročně lze Leqvio bezproblémově integrovat do pacientů' pravidelné lékařské návštěvy, zlepšování dodržování předpisů a zlepšování prognózy pacientů.

Toto schválení na základě výsledků klinického výzkumného projektu ORION, včetně studií fáze III, zahrnujících více než 3 600 pacientů, kteří dostávali maximální tolerovanou dávku statinů, hodnotilo bezpečnost, účinnost a snášenlivost přípravku inkisiran. Výsledky ukázaly, že u dospělých pacientů s ASCVD, ekvivalentem rizika ASCVD a / nebo HeFH může inkluzní subkutánní injekce dvakrát ročně po počáteční dávce 2 dávek (0 měsíců a 3 měsíce) trvat a účinně snížit LDL -C: Ve srovnání s placebem , Úroveň LDL-C je účinně a trvale snižována až o 52% (p&<;>

Navíc s léčbou inclisiranem poklesly hladiny LDL-C po dobu 17 měsíců a jeho bezpečnost a snášenlivost byly podobné jako u placeba. Další post-hoc analýza ukázala, že pacienti, kteří dostávali inkluziran, vykazovali nízkou variabilitu: 88% pacientů dosáhlo cílů doporučených vedením (pozorovaných hodnot) kdykoli během studie.

inclisiran je průkopnický lék snižující hladinu siRNA cholesterolu vyvinutý farmaceutickou společností The Medicines Company (TMC). Společnost Novartis získala TMC za 9,4 miliardy USD v listopadu 2019 a zahrnovala společnost inclisiran. V současné době je inclisiran rovněž předmětem kontroly americkým FDA.

Inclisiran je první terapie snižující hladinu cholesterolu v kategorii siRNA, zaměřená na proprotein konvertázu subtilisin 9 (PCSK9), která je klíčovým mechanismem těla&# 39 pro regulaci LDL-C. Protein PCSK9 může snížit schopnost jater odstranit lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) z krve a LDL-C je považován za hlavní rizikový faktor pro kardiovaskulární onemocnění (CVD). Cíl PCSK9 poskytuje nový model léčby pro boj s LDL-C, který je považován za největší pokrok v oblasti snižování lipidů po statinech (například Lipitor).

Inclisiran je druh siRNA, který využívá přirozený proces interference lidské RNA k navázání na mRNA kódující protein PCSK9 ke snížení hladin mRNA a prevenci jater v produkci proteinu PCSK9 prostřednictvím interference RNA, čímž zvyšuje schopnost jater odstraňovat LDL-C z krve a uvědomte si snížení hladiny LDL-C.

Doposud byly pro trh schváleny dvě léky s monoklonálními protilátkami zaměřené na inhibici proteinu PCSK9, jmenovitě Amgen's Repatha a Sanofi / Regeneron's Praluent. Na rozdíl od léčivých přípravků s inhibitory PCSK9 s monoklonálními protilátkami, jako léčivo RNAi, pracuje inclisiran tak, že přímo zastavuje produkci proteinu PCSK9 v játrech.

I když zaostává za ostatními inhibitory PCSK9, pohodlí udržovacího období inclisiran&# 39 vyžaduje pouze dvě subkutánní podání ročně, což mu dává dobrou příležitost proniknout na trh s léky snižujícími hladinu cholesterolu. Credit Suisse dříve předpovídal, že globální roční tržby inclisiran&# 39 v roce 2024 dosáhnou 1,13 miliardy amerických dolarů.