Sub-Journal přírody: Opravit srdce? Malé molekuly léky zaměřené na RNA přinést naději

Infarkt myokardu často zanechává mnoho jizev na srdci, což způsobuje různé zdravotní problémy, a může dokonce vést k srdečnímu selhání. Vědci mají nasbíral jejich mozky, aby se pokusili opravit tyto poškozené srdeční tkáně k jejich regeneraci, ale často mají malý účinek.

Dobrou zprávou je, že podle výzkumu papíru nedávno zveřejněné v přírodě chemie, výzkumný tým vedený profesorem Matthew Disney, chemik z Scripps Research Institute, našel malou molekulu sloučeninu, která se může zaměřit na důležité biomolekuly, jejichž exprese úrovně prudce vzrostly v selhal myokardu, čímž úsvit léčby drogami na poškozené srdeční tkáně.

Předchozí studie zjistily, že cévní endoteliální růstový faktor A (VEGFA) lze použít jako signál pro kmenové buňky obnovit cévy a svaly v poškozené srdeční tkáni a zlepšit průtok krve. Zvýšení exprese VEGFA může být způsob, jak k léčbě srdečního selhání.

V této studii, výzkumný tým zjistil, že mikroRNA (microRNA) prekurzor volal pre-miR-377 má zvýšenou expresi v selhání myokardu a může inhibovat produkci VEGFA. Proto, pokud tento prekurzor mikroRNA může být inhibován, je možné restartovat "výrobní linku" VEGFA.

Vzhledem k tomu, RNA molekuly jsou malé a není dostatečně stabilní, lidé již dlouho věřili, že RNA není ideální cíl pro malé molekuly léků. Nicméně, přes neutuchající úsilí, profesor Disney a další vyvinuli řadu výpočetních / chemických nástrojů, které mohou překonat tyto překážky, takže se zaměřili pre-miR-377.

Pomocí těchto nástrojů vyvinutých, v kombinaci s řadou sloučenin shromážděných AstraZeneca, výzkumný tým začal hledat "chemické partnery", které mohou selektivně vázat pre-miR-377 klíčové konzervované strukturální rysy. Úsilí se vyplatilo a nakonec našli malou molekulovou sloučeninu s názvem TGP-377.

Zatím, testy na TGP-377 v lidské cévní epiteliální buněčné experimenty ukázaly, že tato malá molekula sloučenina může zaměřit pre-miR-377, konkrétně up-regulovat úroveň exprese VEGFA, a přinést výhody pro léčbu poškozené srdeční tkáně. Naděje. Nicméně, profesor Disney poukázal na to, že vzhledem k tomu, že nebyl testován na zvířecích modelech srdečního selhání, je stále ještě hodně práce, kterou je třeba udělat pro přeměnu TGP-377 na potenciální lék a prospěch většiny pacientů.