Takeda Ninlaro (ixazomib) byl schválen v Japonsku: pro udržovací léčbu první linie u pacientů, kteří nedostali transplantaci kmenových buněk!

Společnost Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo rozšíření příslušné populace orálního inhibitoru proteazomu Ninlaro (ixazomib) o mnohočetnou kostní dřeň, která dosud nedostala transplantaci kmenových buněk a vyžadují udržovací léčbu po léčbě první linie u pacientů s nádorem (MM).

Toto schválení je založeno na výsledcích studie fáze 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) studie jednočinné udržovací terapie první linie. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, do které bylo zařazeno celkem 706 nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem (MM), kteří nedostali transplantaci kmenových buněk, absolvovali 6–12 měsíců počáteční léčby a dosáhli částečné remise u pacientů s lepší nebo lepší remisí byl hodnocen účinek přípravku Ninlaro jako udržovací léčby monoterapie ve srovnání s placebem na přežití bez progrese (PFS).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou s placebem dosáhli pacienti ve skupině Ninlaro statisticky významného a klinicky významného zlepšení PFS (medián PFS: 17,4 měsíce vs. 9,4 měsíce; HR=0,659; CI: 95; p&0,001), což odpovídá 34,1% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí.

Stojí za zmínku, že v této studii nejsou žádné nové problémy s bezpečností. Udržovací terapie Ninlaro je bezpečná a nemá žádné nežádoucí účinky na kvalitu života pacientů. Bezpečnostní profil přípravku Ninlaro je v souladu s dříve hlášenými výsledky monoterapie Ninlaro a neexistují žádná nová zjištění týkající se bezpečnosti. Nejčastějšími nežádoucími účinky (TEAE), které se vyskytly během léčby, byly nauzea, zvracení, průjem, vyrážka, periferní neuropatie (PN) a horečka.

36,6% ve skupině léčené přípravkem Ninlaro a 23,2% ve skupině s placebem mělo stupeň ≥ 3 TEAE. Incidence nových primárních malignit byla 2% ve skupině Ninlaro a 6,2% ve skupině s placebem. Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli TEAE, byl velmi nízký, 12,9% ve skupině Ninlaro a 8% ve skupině s placebem. Ve studii byla úmrtnost 2,6% ve skupině Ninlaro a 2,2% ve skupině s placebem.

Dr. Shinsuke Iida, vedoucí vědecký pracovník studie TOURMALINE-MM4 a oddělení hematologické onkologie Fakultní nemocnice Nagoya City, řekl: „Studie TOURMALINE-MM4 ukazuje, že u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří nejsou vhodní pro transplantaci kmenových buněk, perorální inhibitor proteazomu Udržovací terapie Ninlaro může snížit Riziko progrese onemocnění a úmrtí se sníží o 34%. Udržovací terapie Ninlaro je u starších pacientů dobře snášena a nemá nic společného se zvýšeným rizikem sekundární rakoviny. Bez ohledu na klinickou fázi nebo typ indukční terapie remise první linie může být Ninlaro jednou z léčebných možností A, u níž se očekává, že zpomalí recidivu."

Takashi Horii, vedoucí onkologické divize společnosti Takeda Japan, řekl: „Jsem velmi rád, že kromě stávajících indikací přípravku Ninlaro jako udržovací terapie po autologní transplantaci kmenových buněk je nyní lék používán jako léčba první linie pro pacienti, kteří neprodělali transplantaci kmenových buněk. Udržovací terapie znamená, že nyní můžeme tento lék poskytnout širšímu okruhu pacientů. Budeme i nadále usilovně pracovat na tom, abychom tuto novou terapii přinesli pacientům v nouzi."

Ninlaro je první' první perorální inhibitor proteazomu. Poprvé byl schválen americkou FDA v listopadu 2015. Kombinuje lenalidomid a dexamethason pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dříve absolvovali alespoň jednu terapii. Až dosud byla společnost Ninlaro schválena ve Spojených státech, Japonsku, Evropské unii a dalších zemích a dokumenty regulačních aplikací mnoha zemí se přezkoumávají. V současné době společnost Ninlaro vyvíjí prostředí pro mnohočetnou léčbu mnohočetného myelomu.

V Japonsku byl Ninlaro schválen ministerstvem zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) v březnu 2017 k kombinaci lenalidomidu a dexamethasonu k léčbě relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu (R/R MM). V březnu 2020 byl přípravek Ninlaro schválen MHLW k udržovací léčbě pacientů s mnohočetným myelomem po obdržení autologních hematopoetických kmenových buněk.

Mnohočetný myelom je hematologická malignita, která pochází z plazmatických buněk, což jsou bílé krvinky produkované v kostní dřeni. Normální plazmatické buňky jsou zodpovědné za produkci protilátek proti infekci, zatímco rakovinné plazmatické buňky, myelomové buňky, proliferují ve velkém počtu v kostní dřeni a uvolňují protilátku nazývanou paraprotein, která může způsobit příznaky onemocnění. Patří sem bolest kostí, časté nebo opakované infekce a únava a příznaky anémie. Tyto maligní plazmatické buňky mohou postihnout mnoho kostí v lidském těle a mohou způsobit vážné zdravotní problémy postihující kosti, imunitní systém, ledviny a počet červených krvinek. Typický průběh mnohočetného myelomu zahrnuje symptomatický myelomový stupeň a následný stupeň remise. Odhaduje se, že na celém světě je přibližně 230 000 pacientů s mnohočetným myelomem, přičemž každý rok je 114 000 nově diagnostikovaných případů.