Tavneos: první perorální selektivní inhibitor receptoru C5a komplementu k léčbě vaskulitidy související s ANCA!

ChemoCentryx nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Tavneos (avacopan), perorální selektivní inhibitor receptoru komplementu 5a (C5aR), jako adjuvantní lék v kombinaci se standardními terapiemi. Pro dospělé pacienty k léčbě vaskulitidy související s těžce aktivními anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA), konkrétně: granulomatózní polyangiitida (GPA) a mikroskopická polyangiitida (MPA) . GPA a MPA jsou dva hlavní typy vaskulitidy ANCA.

ANCA vaskulitida je vzácné a závažné systémové autoimunitní onemocnění. Nadměrná aktivace komplementového systému dále aktivuje neutrofily, což vede k zánětu a nakonec ke zničení malých krevních cév. Nemoc může způsobit poškození a selhání orgánů. Ledviny jsou hlavním cílovým orgánem a často jsou smrtelné, pokud nejsou léčeny.

Za zmínku stojí, že Tavneos je první perorální inhibitor receptoru komplementu 5a (C5aR) schválený americkou FDA a první lék schválený pro léčbu vaskulitidy související s ANCA po deseti letech.

Chemická struktura avacopanu

Vaskulitida spojená s ANCA je zničující onemocnění a současná léčba často vede k vážným nebo dokonce smrtelným vedlejším účinkům a snižuje život zachraňující léčby. Schválení Tavneos na trh poskytne tolik potřebnou novou možnost léčby a přinese pacientům lepší budoucnost.

Schválení Tavneos FDA je založeno na údajích z globální klíčové klinické studie fáze 3 ADVOCATE. Studie dosáhla primárního cíle remise onemocnění v týdnu 26 a trvalé remise v týdnu 52.

Data ukázala, že podle hodnocení Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ve srovnání se skupinou léčenou prednizonem měla skupina léčená avacopanem statistickou výhodu v remisi onemocnění ve 26. týdnu a v trvalé remisi v týdnu 52. V této studii ve srovnání s ve skupině léčené prednizonem byla toxicita glukokortikoidů u skupiny léčené avacopanem významně snížena, funkce ledvin se výrazně zlepšila a indikátory kvality života související se zdravím se také výrazně zlepšily.

Avacopan (CCX168) mechanismus účinku

Avacopan je perorální malá molekula a selektivní inhibitor komplementového C5a receptoru C5aR1. Přesným blokováním receptorů pro prozánětlivý fragment systému komplementu C5a (C5aR) přítomný na povrchu destruktivních zánětlivých buněk, jako jsou neutrofily, může avacopan zabránit schopnosti těchto buněk poškodit aktivaci C5a, což je krevní céva ANCA. zánětu. Léčba Avacopanem je navržena tak, aby účinně kontrolovala proces zánětlivé vaskulitidy, předcházela recidivě a snižovala riziko poškození souvisejícího s léčbou. Kromě toho avacopan pouze selektivně inhibuje C5aR1, aby umožnil cestě C5aI normálně fungovat přes receptor C5L2.

ChemoCentryx je zodpovědný za objev a vývoj avacopanu a má právo komercializovat tento lék ve Spojených státech. Prostřednictvím aliance pro zdraví ledvin dosažené s ChemoCentryx získala společnost Vifor Pharma výhradní právo komercializovat avacopan na trzích mimo Spojené státy.

Kromě Spojených států byl avacopan schválen také v Japonsku k léčbě MPA a GPA (dva hlavní typy vaskulitidy související s ANCA). Kromě toho je avacopan také přezkoumáván Evropskou lékovou agenturou (EMA) a očekává se, že bude schválen do konce roku 2021.

V současné době ChemiCentryx také vyvíjí avacopan pro léčbu pacientů s C3 glomerulární chorobou (C3G) a hidradenitis suppurativa (HS). Dříve americký FDA udělil avacopanu označení léku pro vzácná onemocnění pro léčbu vaskulitidy související s ANCA, C3G a atypického hemolyticko-uremického syndromu (aHUS). V Evropské unii udělila EMA avacopanu označení léku pro vzácná onemocnění pro léčbu C3G a 2 typů vaskulitidy ANCA (GPA a MPA).