Evropská unie schvaluje pátou indikaci perorálního inhibitoru JAK Xeljanz (tofacitinib) společnosti Pfizer!

Společnost Pfizer nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila novou indikaci pro protizánětlivý lék Xeljanz (tofacitinib): k léčbě dospělých pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou (AS), kteří nereagují na konvenční léčbu.

Za zmínku stojí, že Xeljanz je první a jediný perorální inhibitor JAK schválený pro 5 indikací v EU a je nejvíce ze všech inhibitorů JAK. Mezi 4 dříve schválené indikace patří: (1) Dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou (RA); (2) Dospělí pacienti s aktivní psoriatickou artritidou (PsA); (3) Dospělí pacienti se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) Pacienti; (4) Pacienti s aktivní polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou (pcJIA) a juvenilní PsA ve věku 2 let a starší.

Schválení indikace AS je založeno na pozitivních výsledcích klinické studie fáze 3 (A3921120). Data ukázala, že podle Mezinárodních standardů pro hodnocení asociace Spondyl Arthritis Association (ASAS) dosáhl přípravek Xeljanz v 16. týdnu léčby primárního cílového parametru (odpověď ASAS20) a klíčového sekundárního cílového parametru (odpověď ASAS40) ve srovnání s placebem.

A3921120 je multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 provedená u 270 dospělých pacientů s aktivní AS. Tito pacienti splňují modifikovaná kritéria AS New York (MNY) a jsou testováni na 2 nebo více nesteroidních léků Nedostatečná odpověď nebo intolerance na léčbu protizánětlivými léky (NSAID). Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni k užívání 5mg dávek přípravku Xeljanz nebo placeba dvakrát denně po dobu 16 týdnů a celkem 269 pacientů bylo léčeno. Způsobilí pacienti, kteří dokončili 16týdenní dvojitě zaslepenou léčbu, byli přiřazeni k otevřené léčbě přípravkem Xeljanz 5m dvakrát denně po dobu dalších 32 týdnů a poté vstoupili do 4týdenního období sledování.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v 16. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem se významně zvýšil podíl pacientů ve skupině léčené přípravkem Xeljanz, kteří dosáhli odpovědi ASAS20 (56,4 % vs 29,4 %; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5 % pacientů v jakékoli léčebné skupině zahrnovalo: infekci horních cest dýchacích, nazofaryngitidu, průjem, zvýšenou alaninaminotransferázu (ALT), artralgii a bolest hlavy.

Ankylozující spondylitida (AS) je chronické zánětlivé onemocnění, které postihuje muže a ženy v rané dospělosti. První příznaky se obvykle objevují před dosažením věku 30 let a zřídka se objevují po dosažení věku 45 let. Příznaky AS zahrnují bolest zad a hýždí a ztuhlost. V průběhu času mohou někteří pacienti zaznamenat spinální fúzi. AS může pacientům způsobit těžkou chronickou bolest a negativně ovlivnit kvalitu života související se zdravím.

Aktivní farmaceutická složka přípravku Xeljanz jetofacitinib, což je perorální inhibitor JAK, který může selektivně inhibovat JAK kinázu a blokovat dráhu JAK/STAT. Tato signální dráha je signální transdukční dráha stimulovaná cytokiny a podílí se na proliferaci buněk. , Diferenciace, apoptóza a imunitní regulace a mnoho dalších důležitých biologických procesů.

Na čínském trhu byl přípravek Xeljanz schválen k uvedení na trh v březnu 2017 pro léčbu středně až těžce aktivních dospělých pacientů s RA s nedostatečnou nebo netolerovatelnou léčbou MTX. Xeljanz lze použít v kombinaci s MTX nebo jinými nebiologickými DMARD. Schválená doporučená dávka tohoto léku je 5 mg, užívaná perorálně dvakrát denně, s jídlem nebo bez jídla. Toto schválení činí z přípravku Xeljanz první inhibitor JAK k léčbě revmatoidní artritidy (RA) na čínském trhu.