Efgartigimod antagonisty FcRn je v EU přezkoumáván a společnost Zai Lab ji představila v Číně!

Partner společnosti Zai Lab argenx nedávno oznámil, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádost o registraci (MAA) pro efgartigimod, antagonistu FcRn pro léčbu systémové myasthenia gravis (gMG). EMA zahájila formální proces přezkoumání a očekává se, že rozhodne o přezkoumání v polovině roku 2022. V současné době je léčba gMG společností efgartigimod' přezkoumávána také americkým úřadem FDA a cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je 17. prosinec 2021. Začátkem tohoto roku společnost argenza rovněž předložila žádost o efgartigimod k léčbě gMG u Japonské agentury pro léčiva a lékařská zařízení (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) je neuromuskulární onemocnění, které je zprostředkováno patogenním IgG a vážně ovlivňuje kvalitu života. Příznaky onemocnění a vedlejší účinky současných terapií mohou způsobit značné poškození životů pacientů. MG může mít zničující účinek na život a nezávislost pacienta' a může ovlivnit schopnost polykat, mluvit, chodit a dokonce i dýchat. Navíc každý pacient prožívá MG jinak, což činí management onemocnění nepředvídatelným.

Pokud bude schválen, efgartigimod se stane prvním a jediným antagonistou FcRn, který obdrží regulační schválení, a přinese pacientům s gMG první cílenou terapii svého druhu. Výsledky pivotní studie ADAPT fáze 3 ukázaly, že léčba efgartigimodem může významně zlepšit sílu a kvalitu života pacientů s gMG. Zejména většina pacientů léčených efgartigimodem pozorovala klinicky významná zlepšení během prvních 2 týdnů podávání. Tyto výsledky mají důležité důsledky pro komunitu MG.

Regulační aplikace efgartigimodu k léčbě gMG je založena na výsledcích klíčové studie fáze 3 ADAPT. Příslušná data byla zveřejněna v The Lancet Neurology v červnu tohoto roku. Název článku zní: Bezpečnost, účinnost a snášenlivost efgartigimodu u pacientů s generalizovanou myasthenia gravis (ADAPT): multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3.

Výsledky ukázaly, že studie ADAPT dosáhla primárního cílového parametru: u pacientů s pozitivním nálezem protilátky proti acetylcholinovému receptoru (AChR Ab +) gMG podle skóre aktivity myasthenia gravis v každodenním životě (MG-ADL) ve srovnání s placebem skupina, skupina léčená efgartigimodem měla více Vysoký podíl pacientů odpovídal (67,7% vs. 29,7%; p< 0,0001).="" respondenti="" byli="" definováni="" jako="" osoby="" se="" zlepšením="" alespoň="" o="" 2="" body="" ve="" skóre="" mg-adl="" po="" dobu="" 4="" po="" sobě="" jdoucích="" týdnů="" nebo="" déle.="" navíc="" 40%="" pacientů="" ve="" skupině="" léčené="" efgartigimodem="" dosáhlo="" minimální="" exprese="" symptomů="" (definováno="" jako="" skóre="" mg-adl="" 0="" [asymptomatické]="" nebo="" 1),="" zatímco="" podíl="" pacientů="" ve="" skupině="" s="" placebem="" dosahujících="" tohoto="" cíle="" byl="" pouze="" 11,1%.="" mezi="" pacienty="" reagujícími="" na="" achr-ab="" +="" mělo="" 84,1%="" pacientů="" klinicky="" významné="" zlepšení="" skóre="" mg-adl="" během="" prvních="" 2="" týdnů="" léčby.="" v="" této="" studii="" byla="" bezpečnost="" efgartigimodu="" srovnatelná="" s="">

Po dokončení studie ADAPT vstoupilo 90% pacientů do studie ADAPT plus, otevřené prodloužené studie, která trvala 3 roky s cílem vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost efgartigmod. U ADAPT a ADAPT plus bylo nejméně 118 pacientů léčeno efgartigmodem po dobu 12 měsíců nebo déle.

efgartigimod mechanismus účinku

Efgartigimod je vyvíjený fragment protilátky, jehož cílem je redukovat patogenní protilátky imunoglobulinu G (IgG) a blokovat oběh IgG. Efgartigimod se může vázat na FcRn, který je široce exprimován v celém těle a hraje ústřední roli v prevenci degradace protilátek IgG. Blokování FcRn může snížit hladinu exprese protilátek IgG a může léčit autoimunitní onemocnění, o nichž je známo, že jsou způsobena patogenními protilátkami IgG, včetně: myasthenia gravis (MG), chronického onemocnění, které způsobuje svalovou slabost; pemphigus vulgaris (PV), chronické kožní onemocnění charakterizované těžkými puchýři na kůži; imunitní trombocytopenie (ITP), chronické onemocnění projevující se ekchymózou a krvácením; chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie (CIDP)), onemocnění, při kterém poškození nervového systému způsobuje pohybové poruchy.

6. ledna 2021 společnost Zai Lab a argenx oznámily, že obě strany dosáhly výhradní autorizované spolupráce, a společnost Zai Lab bude odpovědná za pokrok ve vývoji a komercializaci efgartigimodu ve Velké Číně (včetně pevninské Číny, Hongkongu, Tchaj -wanu a Macaa) ).

Dr. Ren Hairui, hlavní lékař v oblasti autoimunity a protiinfekci Zai Lab, řekl: V současné době je v Číně asi 200 000 pacientů s myasthenia gravis. Stávající možnosti léčby jsou velmi omezené a existují obrovské nesplněné klinické potřeby. Na základě stávajících údajů o efgartigimodu se očekává, že tento přípravek po schválení změní současný stav léčby systémové myasthenia gravis a dalších závažných autoimunitních onemocnění.

Podle podmínek dohody získá Zai Lab výlučné právo vyvíjet a prodávat efgartigimod ve Velké Číně. Zai Lab bude zodpovědná za klinický výzkum a vývoj efgartigimodu pro vícečetné indikace v Číně. Kromě toho bude Zai Lab také zodpovědný za zahájení potvrzovacích studií fáze 2 pro více nových indikací ve Velké Číně s cílem urychlit vývoj více autoimunitních indikací pro efgartigimod v globálním měřítku.