EU udělila zrychlené hodnocení ganaxolonu: léčba epileptických záchvatů souvisejících s nedostatkem CDKL5 (CDD)!

Marinus Pharma je farmaceutická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií k léčbě onemocnění epilepsie. Nedávno společnost oznámila, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) schválil žádost o urychlené hodnocení svého vedoucího kandidáta na léčbu epileptických záchvatů spojených s nedostatkem CDKL5 (CDD). Je to vzácná dědičná epilepsie.

Očekává-, že farmaceutický přípravek bude mít významné přínosy pro veřejné zdraví a terapeutické inovace, poskytne plán CHMP zrychlené hodnocení. Po podání a ověření žádosti o registraci (MAA) může zrychlené hodnocení zkrátit dobu kontroly z 210 dnů na 150 dní.

Na začátku srpna marinus předložil novou lékovou aplikaci (NDA) americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití ganaxolonu k léčbě záchvatů souvisejících s CDD. Marinus požádal FDA, aby provedla prioritní přezkum. FDA vydá oznámení o podání NDA do konce třetího čtvrtletí 2021.

Nedostatek CDKL5 (CDD) je závažné a vzácné genetické onemocnění způsobené mutacemi v genu kinázy podobném cyklinu 5 (CDKL5) umístěném na chromozomu X. CDD je charakterizováno časovým nástupem, obtížně kontrolovatelnými záchvaty a silně zhoršeným neurovývojem. V současné době neexistuje žádná schválená léčba specificky pro CDD.

Chemická struktura Ganaxolone

Ganaxolone je pozitivní aloskopický modulátor GABAA receptorů. Intravenózní a perorální přípravky jsou v současné době vyvíjeny tak, aby maximalizovaly rozsah léčby dospělých a pediatrických pacientů v prostředí akutní a chronické péče. Ganaxolone působí proti epileptikům a úzkostem tím, že působí na synapse a extra synaptické GABAA receptory. Již více než 2 roky ganaxolone zkoumá různé indikace, úrovně dávek související s léčbou a léčebné plány u více než 1 800 dětí a dospělých subjektů.

Žádost o registraci (MAA) pro ganaxolone k léčbě záchvatů souvisejících s CDD bude podložena údaji ze studie fáze 3 Marigold. Jedná se o dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii provedenou u 101 pacientů. Ve studii byla medián frekvence velkých motorických záchvatů ve skupině léčené ganaxolonem snížen o 30, 7% po dobu 28 dnů, zatímco placebo skupina byla snížena o 6, 9% a dosáhla primárního cílového parametru studie (p=0,0036). V otevřené prodloužené studii Marigold snížili pacienti, kteří dostávali ganaxolone po dobu nejméně 12 měsíců (n=48), medián četnosti závažných motorických záchvatů o 49, 6%. V této studii fáze 3 byl ganaxolone obecně dobře snášen a jeho bezpečnost byla v souladu s předchozími klinickými studiemi. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla ospalost.

Kimberly McCormicková, starší viceprezidentka Marinus a vedoucí oddělení regulačních záležitostí, uvedla: "Domníváme se, že zrychlené hodnocení EMA zdůrazňuje potenciál ganaxolonu při řešení nenaplněných lékařských potřeb pacientů s CDD a rodin. Žádost o registraci (MAA) plánujeme podat do konce třetího čtvrtletí. ) A těšíme se na spolupráci s EMA při přezkumu žádosti ze strany EMA. Pokud bude naše spolupráce s Orionem schválena, podpoří nás v co nejkratším uvedení ganaxolonu na evropský trh ve prospěch pacientů s CDD."