První inhibitor AXL kinázy bemcentinib v kombinaci s Keytrudou vykazuje silnou účinnost!

BerGenBio je biofarmaceutická společnost se sídlem v Norsku, která se zabývá vývojem nových selektivních inhibitorů AXL kinázy. V poslední době společnost zveřejnila pozitivní údaje z kohorty B fáze B pokusu fáze II (BGBC008). Kohorta hodnotí inhibitor AXL kinázy bemcentinib v kombinaci s terapií anti-PD-1 společnosti Merck' Keytruda (generický název: pembrolizumab) pro potvrzení předchozí léčby inhibitory imunitního bodu (včetně terapie anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 terapie) Pacienti s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Druhou fází studie je nábor pacientů. (Podrobné informace o studii BGBC008 získáte kliknutím na: Virtuální evropský biotechnologický den investora Pstruh pstruhový 25. června 2020)

V lednu letošního roku společnost oznámila, že první fáze pokusné kohorty dosáhla primárního koncového bodu celkové míry odezvy (ORR) a splnila kritéria pro rozšíření kohorty do druhé fáze (B2).

Společnost BGBC008 (NCT03184571) je společně sponzorována společnostmi BerGenBio a Merck a společnost Merck pokračuje v poskytování Keytrudy pro výzkum na základě dohody podepsané v březnu 2017. Studie zahrnovala tři kohorty a hodnotí účinnost a bezpečnost bemcentinibu v kombinaci s Keytrudou pro refrakterní NSCLC . Kohorta A (dokončený zápis, pacienti refrakterní na chemoterapii první linie), kohorta B (zapsaní pacienti druhé linie: pacienti, kteří dostali léčbu inhibitorem kontrolního bodu jednoho léčiva v první linii léčby), kohorta C (vstupující do druhé linie skupiny pacienti: pacienti, kteří během léčby v první linii dostali kombinaci inhibitorů kontrolního bodu a chemoterapie).

Výsledky kohorty B uváděné tentokrát jsou následující: První fáze kohorty B zahrnovala 12 pacientů s hodnocitelnou sloučeninou AXL (cAXL), proprietárním imunohistochemickým biomarkerem AXL vyvinutým společností BerGenBio. Z 12 pacientů bylo 7 pozitivních na cAXL, z nichž 6 hlásilo klinický přínos, včetně 1 částečné remise (PR) a 1 PRi (neuznané částečné remise); medián přežití bez progrese (mPFS), CAXL-pozitivní pacienti byli 2,5krát více než cAXL-negativní pacienti (4,73 měsíce vs. 1,87 měsíce).

Data z kohorty A (fáze 1 + fáze 2, n = 50, 50% pacientů bylo pozitivních na cAXL) zveřejněných v lednu letošního roku ukázala, že: (1) Celková remise (ORR) pacientů s pozitivním účinkem na cAXL byla 5krát u pacientů negativních na cAXL; (2) mPFS u pacientů pozitivních na cAXL je více než čtyřikrát vyšší než u pacientů negativních na cAXL (8,4 měsíce vs. 1,9 měsíce); (3) Terapeutický přínos nesouvisí se stavem PD-L1.

Tato zpráva aktualizuje údaje o celkovém přežití (OS) kohorty A'. Mezi nimi: 12měsíční podíl OS uváděný u pacientů pozitivních na cAXL je 79% a medián OS (mOS) je 17,3 měsíce (data stále zrají); U pacientů negativních na cAXL byla míra 12měsíční OS 60% a mOS 12,4 měsíce, což odpovídá historické kontrolní skupině. (Kliknutím na obrázek zobrazíte velký obrázek)

Richard Godfrey, generální ředitel společnosti BerGenBio, uvedl:": Tato střednědobá klinická a translační data dále zvyšují důvěru v to, že použití bemcentinibu k selektivní inhibici AXL přinese terapeutické výhody pro pacienty: u pacientů pozitivních na cAXL, kteří se během imunoterapie relapsují, odolnost vůči inhibitorům imunitního kontrolního bodu. Bude to ideální alternativa ke standardní péči o chemoterapii druhé linie. Nejnovější údaje z rozšířené kohorty B2 a kohorty C budou k dispozici do konce roku 2020."

AXL kináza je buněčný membránový receptor a důležitý mediátor vnitřního biologického mechanismu různých nemocí. Při rakovině AXL potlačuje imunitní odpověď těla&# 39 na nádory a způsobuje selhání léčby rakoviny mnoha způsoby. U většiny rakovin exprese AXL definuje podskupinu s velmi špatnou prognózou. Inhibitory AXL mají proto potenciálně vysokou hodnotu v centru kombinované terapie rakoviny a očekává se, že splní velké množství neuspokojených lékařských potřeb a řadu vysoce hodnotných tržních příležitostí. Studie navíc ukázaly, že AXL zprostředkovává mnoho dalších agresivních onemocnění.

bemcentinib je prvotřídní, silný, orální, vysoce selektivní inhibitor AXL, který zacílí a váže se na intracelulární katalytickou kinázovou doménu receptoru AXL tyrosin kinázy a inhibuje její aktivitu. Zlepšení funkce AXL souvisí s lékovou rezistencí nádorových buněk a klíčovým mechanismem imunitního úniku, který vede k invazivní metastatické rakovině.

V současné době provádí BerGenBio rozsáhlý projekt klinického vývoje fáze II, jehož cílem je vyhodnotit bemcentinib jako monoterapii, kombinující současné a vznikající terapie (včetně imunoterapie, cílené terapie, chemoterapie) k léčbě několika typů solidních nádorů a hematologických nádorů. Potenciál zahrnuje nemalobuněčné buňky rakovina plic (NSCLC), melanom, akutní myeloidní leukémie (AML) atd.