První nové antiepileptikum z rostlinných kanabinoidů! Epidiolex USA žádá o nové indikace k léčbě epilepsie tuberkózní sklerózy (TSC)

Britská farmaceutická společnost GW Pharma je světovým lídrem ve vědě, vývoji a komercializaci kanabinoidních léků na předpis. Společnost a její americká dceřiná společnost Greenwich Biosciences nedávno oznámila, že předložila americké FDA (Food and Drug Administration) novou aplikaci léčiv (sNDA) pro orální tekutý přípravek kanabinoidního léčiva Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). Cílem sNDA je rozšířit značku Epidiolex tak, aby zahrnovala: léčbu epilepsie způsobené tuberózní sklerózou (TSC). V současné době je Epidiolex ve Spojených státech schválen pro léčbu záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem (LGS) a Dravetovým syndromem.

Společnost Epidiolex již dříve dostala název léčiva pro vzácná onemocnění pro léčbu TSC pomocí TFDA. TSC je vzácné, závažné a dětské genetické onemocnění. Epilepsie je nejběžnějším neurologickým rysem TSC. Až dvě třetiny pacientů s TSC zažijí záchvaty odolné vůči lékům. Při řešení záchvatů souvisejících s TSC existuje významná potřeba nových léčebných metod. Data z klinické studie fáze III ukázala, že Epidiolex významně snížil refrakterní záchvaty související s TSC (fokální i systémové) a zlepšil celkový stav pacienta ve srovnání s placebem. Po schválení poskytne Epidiolex důležitou možnost léčby pro populaci pacientů s TSC.

SNDA je založen na výsledcích randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované klinické studie fáze III. Ve studii bylo diagnostikováno celkem 224 pacientů (ve věku 1-65 let) jako rezistentních na léčbu (refrakterní). Tito pacienti byli náhodně přiřazeni k podávání Epidiolexu 25 mg / kg / den (n= 75), Epidiolexu 50 mg / kg / den (n= 73), placeba (n= 76), 16 týdnů léčby (4 týdenní titrační období, 12 týdnů udržovací doby). Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna oproti výchozímu stavu u přípravku Epidiolex proti placebu během léčby ve srovnání s četností fokálních a systémových záchvatů souvisejících s TSC. Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří: podíl pacientů s ≥ 50% snížením záchvatů, podíl pacientů s ≥ 50% snížením celkové frekvence záchvatů (včetně fokálního pocitu a záchvatů) a celkový dojem ze změn v celkový stav subjektu / pečovatele (S / CGIC).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu. Ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence záchvatů souvisejících s TSC ve skupině léčené přípravkem Epidiolex významně snížena: skupina léčená přípravkem Epidiolex 25 mg / kg / den a skupina 50 mg / kg / den snížena o 49% oproti výchozímu stavu, 48%, 29% snížení ve skupině s placebem (p=0. 0009, p=0. 00118).

Výsledky všech klíčových sekundárních koncových bodů podporují dopad na primární koncový bod. Konkrétně: (2) Ve srovnání se skupinou s placebem mělo vyšší procento pacientů ve skupině léčené přípravkem Epidiolex 50% nebo větší snížení záchvatů ({{{2}}% v skupina 2 5 mg / kg / den a 50 mg / kg / den) 40%, 2 2% ve skupině s placebem, p=0,069 2 a p=0,0 2 4 5). (2) Ve srovnání se skupinou s placebem došlo u 48% pacientů ve skupině se dvěma dávkami přípravku Epidiolex k většímu snížení frekvence výskytu záchvatů (včetně fokálního pocitu a záchvatů) ve srovnání s {{0 }} 7% ve skupině s placebem (p=0. 0013 a p=0. 0018). (3) Podle výsledků dotazníkového šetření o celkovém dojmu pacient / pečovatel (S / CGIC), podíly uvedené skupinou Epidiolex 2 5 mg / kg / den a Epidiolex 50 skupina mg / kg / den byla vylepšena o 69%, 6 2% a pohodlí. Dávkovači skupina byla 3 9% (p=0. 0074 a p=0. 0580). (4) Další analýza ukazuje, že u pacientů léčených Epidiolexem došlo k většímu snížení fokálních záchvatů než u pacientů s placebem (2 5 mg / kg / den léčebné skupiny, 50 mg / kg / denní léčebná skupina Bylo 5 2% a 50%, a poměr ve skupině s placebem byl 3 2%, p=0. {{36} } a p=0. 0116).

Bezpečnostní profil pozorovaný v této studii je v souladu s předchozími výsledky výzkumu a nebyla zjištěna žádná nová bezpečnostní rizika. Výskyt nežádoucích účinků (AE) byl 93% ve skupině 25 mg / kg / den, 100% ve skupině 50 mg / kg / den a 95% ve skupině s placebem. Obě dávky mají přijatelnou bezpečnost, s 25 mg / kg / den nežádoucích účinků méně než 50 mg / kg / den. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, snížená chuť k jídlu a ospalost.

Tuberózní skleróza (TSC) je vzácné genetické onemocnění, které postihuje přibližně 50, 000 lidí ve Spojených státech a téměř 1 milion lidí na celém světě. Globálně se každý den rodí nejméně 2 děti TSC a odhaduje se, že každé z 6000 novorozenců je jedno. Toto onemocnění způsobuje hlavně růst benigních nádorů v důležitých orgánech těla, včetně mozku, kůže, srdce, očí, ledvin a plic, a je hlavní příčinou dědičné epilepsie. K TSC obvykle dochází v prvním roce po narození, projevuje se jako fokální epilepsie nebo infantilní křeč a je spojeno se zvýšeným rizikem autismu a mentálního postižení. Závažnost stavu se může značně lišit. U některých dětí je onemocnění velmi mírné, zatímco jiné mohou mít život ohrožující komplikace. Asi 85% pacientů s TSC má epilepsii a může se vyvinout refrakterní k lékům. Více než 60% pacientů s TSC nemůže kontrolovat záchvaty pomocí standardních léčebných postupů, jako jsou antiepileptika, epilepsie, ketogenní strava nebo vagová stimulace. Naproti tomu 30-40% pacientů s epilepsií bez TSC je rezistentních.

Epidiolex (evropský obchodní název: Epidyolex) je orální, vysoce čistý kapalný extrakt z CBD extraktu. CBD je non-psychotropní složka odvozená z rostliny konopí a má mnohočetné farmakologické účinky na nervový systém. Mnoho studií prokázalo, že CBD má zřejmé antiepileptické a antikonvulzivní účinky a má méně vedlejších účinků než stávající antiepileptika.

Ve Spojených státech byly v červnu 2018 pro pacienty 2 a starší roky schváleny FDA orální tekuté přípravky Epidiolex jako doplněk k léčbě epilepsie spojené s Lennox-Gastautovým syndromem (LGS) ) a Dravetův syndrom (DS). V Evropské unii společnost Epidyolex obdržela stejné údaje jako výše v červnu 2019. LGS a DS jsou dva vzácné, závažné epilepsie začínající v dětství a nejobtížnější typ léčby epilepsie. V USA udělila FDA dříve Epidiolexu status léčiva pro vzácná onemocnění pro léčbu LGS a DS u vzácných dětských nemocí. Kromě toho FDA udělila společnosti Epidiolex zrychlený stav léčby DS. V Evropě byla společnostem EMA udělena Epidyolexu také status drog pro vzácná onemocnění pro LGS a DS.

Epidiolex / Epidyolex je první kanabinoidní léčivo pocházející z rostlin, které byly schváleny Spojenými státy a Evropou pro léčbu epilepsie, a je také prvním novým antiepileptikem (AED). Průmysl je velmi optimistický, pokud jde o komerční vyhlídky léku 0010010 # 39; Společnost Clarivate již dříve předpovídala, že tržby za 2022 dosáhnou 1 $ 2 miliard.

V současné době vyvíjí společnost GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex pro léčbu jiných vzácných onemocnění, včetně TSC a Rettova syndromu. Společnost GW uvedla na trh Sativex (nabiximoly), první na světě odvozený kanabinoidní lék na předpis, který je mnohými mimo Spojené státy americké schválen pro léčbu spasticity u roztroušené sklerózy; společnost postupuje k pozdějšímu projektu společnosti Sativex s cílem získat schválení FDA. Potrubí společnosti 0010010 # 39; má řadu kandidátů na kanabinoidní přípravky, včetně sloučenin pro léčbu epilepsie, autismu, glioblastomu a schizofrenie. (Bioon.com)