Potvrzovací studie Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Phase 3 měla velký úspěch!

Merck& Společnost Co a její partner Eisai (Eisai) nedávno ohlásili hodnocení anti-PD-1 terapie Keytruda (pembrolizumab) a perorálního multi-receptorového tyrosinkinázového inhibitoru Lenvima (lenvatinib) při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem endometria Kritická fáze 3 studie KEYNOTE-775 / studie 309 (NCT03517449) dosáhla pozitivních výsledků. Data ukazují, že ve srovnání s chemoterapií kombinace přípravku Keytruda + Lenvima významně prodloužila celkové přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) a významně zlepšila celkovou míru odpovědi (ORR).

V současné době Merck a Eisai procházejí klinickým projektem LEAP a provádějí 20 klinických studií u 13 různých typů nádorů, včetně studie fáze 3 LEAP-001 pro hodnocení v první linii u pacientů s pokročilým karcinomem endometria. Data z tohoto projektu ukazují, že kombinace přípravku Keytruda + Lenvima prokázala silnou účinnost u mnoha typů nádorů!

KEYNOTE-775 / Studie 309 je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze 3 prováděná u pacientů s pokročilým karcinomem endometria, kteří podstoupili alespoň jeden režim obsahující platinu, a hodnotila účinnost a účinnost přípravku Keytruda a Lenvima bezpečnost kombinované terapie. Do studie bylo zařazeno 827 pacientů, z toho 697 pacientů mělo nádory s vysokou non-MSI-H (non-MSI-H) nebo normální opravou nesouladu (pMMR) a 130 pacientů mělo nádory s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) nebo nesoulad vada opravy (dMMR). Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1: 1 a dostávali: (1) Keytruda (200 mg jednou za 3 týdny, intravenózní [IV] infuze) po dobu 35 cyklů (přibližně 2 roky), zatímco dostávali Lenvima (jednou den) 20 mg orálně); (2) Chemoterapie (možnost lékaře [TPC]): doxorubicin [60 mg / m2 i.v.] s maximální kumulativní dávkou 500 mg / m2 jednou za 3 týdny; nebo paclitaxel [80 mg / m2 i.v.] po dobu 28 dnů / cyklus [léčba taxolem jednou za týden po dobu 3 týdnů se zastavením na týden]).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla duálního primárního cílového parametru celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS) a sekundárního cílového parametru účinnosti v míře objektivní odpovědi (ORR). Tyto pozitivní výsledky byly pozorovány v podskupině s normální opravou nesouladu (pMMR) a ve studijní populaci se záměrem léčit (ITT). Populace ITT zahrnuje pacienty s pokročilým karcinomem endometria pMMR, MSI-H / dMMR.

Podle analýzy provedené Nezávislým monitorovacím výborem pro údaje: Ve srovnání se skupinou léčenou chemoterapií (TPC: doxorubicin nebo paclitaxel) měla skupina léčená přípravkem Keytruda + Lenvima statisticky významné a klinicky významné zlepšení OS, PFS a ORR. V této studii je bezpečnost kombinace Keytruda + Lenvima v souladu s dříve uvedenými studiemi. Merck a Eisai budou o těchto datech diskutovat s regulačními agenturami po celém světě a plánují na základě těchto údajů předložit žádost o zařazení do seznamu a plánují tyto výsledky oznámit na nadcházející lékařské konferenci.

Dr. Gregory Lubiniecki, viceprezident pro onkologický klinický výzkum ve společnosti Merck Research Laboratories, uvedl: „Pacienti s pokročilým karcinomem endometria čelí po počáteční systémové léčbě vysoké úmrtnosti a omezeným možnostem léčby. Jedná se o plán kombinované léčby, který zahrnuje imunoterapii pokročilé dělohy. První výsledek klinické studie fáze 3 pro rakovinu endometria: Ve srovnání s chemoterapií kombinovaný režim významně zlepšil OS, PFS a ORR. Merck a Eisai se zavázali pokračovat ve studiu kombinace Keytrudy a Lenvimy a objevovat nové metody řešení nesplněných lékařských potřeb u devastujících onemocnění, jako je rakovina endometria."

Dr. Takashi Owa, hlavní pracovník pro vývoj léčiv a hlavní pracovník pro objevování, Eisai Oncology Business Group, řekl:" Údaje získané ve studii KEYNOTE-775 / Study 309 nás povzbuzují. Tyto údaje představují potenciál pro pacienty s pokročilým karcinomem endometria. Jedná se o důležitý krok vpřed a podporuje výsledky kohortní studie pokročilého karcinomu endometria ve studii KEYNOTE-146 / Study 111. Jelikož v projektu LEAP je zveřejněno více klinických údajů, poskytujeme dobrý příklad trajektorie naší spolupráce se společností Merck. Doufáme, že budeme nadšeni výhodami, které jsou společně poskytovány pacientům. Nejdůležitější je, že děkujeme pacientům a zdravotnickému personálu, kteří se zúčastnili tohoto hodnocení, za důvěru."

Studie KEYNOTE-775 / Studie 309 je potvrzující studií studie KEYNOTE-146 / Studie 111 fáze II (NCT02501096). Na základě údajů z druhé studie fáze II urychlil americký úřad FDA v polovině září 2019 schválení kombinovaného léčebného programu Keytruda + Lenvima pro léčbu progrese onemocnění po předchozí systémové léčbě, není vhodný pro radikální léčbu chirurgie nebo radioterapie, pacienti bez MSI-H) nebo dMMR s pokročilým karcinomem endometria. Toto zrychlené schválení vychází z údajů o míře odezvy nádoru a trvanlivosti odezvy a je prvním schválením v rámci programu Orbis. Program Orbis je iniciativou FDA onkologického centra excelence, které poskytuje rámec pro společné předkládání a schvalování onkologických produktů pro FDA a její regulační agentury pro mezinárodní spolupráci. Podle plánu Orbis udělily Health Canada a Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) pro tuto indikaci podmíněná a prozatímní schválení.

Stojí za zmínku, že rakovina endometria je také prvním americkým regulačním schválením pro kombinaci Keytruda a Lenvima. Dříve FDA udělil kombinaci tři průlomové lékové kvalifikace (BTD), a to: (1) Léčba pokročilé a / nebo metastatické mikrosatelitní stability (MSS) / neshody opravy normálního (pMMR) karcinomu endometria (EC); (2) Léčba pokročilého a / nebo metastatického renálního karcinomu (RCC); (3) Léčba první linie pokročilého neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC), která není vhodná pro lokalizovanou léčbu.

Keytruda + Kombinovaná terapie Lenvima je součástí strategické spolupráce mezi společnostmi Merck a Eisai Oncology. V březnu 2018 obě strany podepsaly dohodu o spolupráci v celkové výši 5,8 miliardy USD na vývoji jediného léku Lenvima a kombinace s Keytrudou pro léčbu více typů nádorů.

Lenvima je perorální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK) s novým vazebným režimem. Kromě inhibice dalších pro-angiogenních a onkogenních signálních drah souvisejících s angiogenezí nádoru, progresí nádoru a imunitní modifikací nádoru, RTK (včetně Kromě receptorů PDGFa, PDTF, KIT a RET) může také selektivně inhibují aktivitu kinázových receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a receptorů fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je nádorová imunoterapie anti-PD-1, která pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám zlepšením schopnosti lidského imunitního systému. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit nádorové buňky a zdravé buňky.

V současnosti Merck a Eisai provádějí projekty klinického vývoje LEAP (LEnvatinib a Pembrolizumab) u 13 různých typů nádorů (rakovina endometria, hepatocelulární karcinom, melanom, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom ledvinových buněk, karcinom skvamózních buněk hlavy a krku) , uroteliální karcinom, cholangiokarcinom, kolorektální karcinom, karcinom žaludku, glioblastom, karcinom vaječníků a tri-negativní karcinom prsu) pokračují ve studiu kombinace Keytruda + Lenvima ve 20 klinických studiích.

Údaje ze dvou studií projektu LEAP oznámených v září tohoto roku ukázaly, že kombinace přípravku Keytruda + Lenvima vykázala účinnost u 7 typů nádorů.