Nový inhibitor C3 AMY-101 má silný účinek: eliminuje zánět během 3 týdnů

Amyndas Pharma je klinická biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj nových doplňkových terapií. Společnost nedávno oznámila pozitivní špičkové výsledky klinické studie fáze 2 (NCT0394444) hodnotící AMY-101 pro léčbu paradentózy a gingivitidy. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního a klíčového sekundárního cíle: Ve srovnání s placebem má AMY-101 statisticky významnou a klinicky významnou účinnost při eliminaci parodontálního zánětu a je bezpečný a dobře tolerovaný.

V současné době Amyndas plánuje uspořádat setkání Fáze 2 na konci B s americkým FDA a připravit se na klíčovou studii Fáze 3. Pokud bude úspěšný v klinických studiích fáze 3, má AMY-101 potenciál stát se prvním topickým léčivem, které poskytuje nový mechanismus účinku pro léčbu periodontálního onemocnění, který klinikům poskytne účinnou alternativní metodu léčby periodontálního onemocnění.

Toto je 3měsíční randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2 u dospělých pacientů s gingivitidou a chronickým zánětem parodontu. Do studie bylo zařazeno 39 pacientů, přičemž ústní dutina každého pacienta byla rozdělena na 2 části, randomizované pro příjem AMY-101 nebo placeba. Ve studii byl AMY-101 nebo placebo injikován lokálně do postižené tkáně dásní jednou týdně po dobu tří po sobě jdoucích týdnů. Následně budou tito pacienti sledováni až do 90. dne za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti. Primárním cílovým parametrem byla změna gingiválního indexu, která byla hodnocena 21., 28. a 90. den po zahájení léčby.

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem vykazoval AMY-101 statisticky významné zlepšení ve všech časových bodech hodnocení. Hlavní determinanty krvácení se sníženou chorobou (pGG <; 0,001)="" a="" indexu="" zánětu="" dásní="" (pgg=""><; 0,001)="" byly="" použity="" k="" určení,="" že="" léčba="" amy-101="" může="" účinně="" eliminovat="" zánět="" dásní="" (pgg=""><; 0,001).="" u="" pacientů="" léčených="" amy-101="" může="" být="" zánět="" dásní="" odstraněn="" během="" krátké="" doby="" (3="" týdny,="" 21="" dní)="" a="" bez="" mechanické="" léčby="" jsou="" výhody="" zachovány="" po="" dobu="" nejméně="" 90="" dnů.="" důležité="" je,="" že="" amy-101="" se="" také="" ukázal="" jako="" bezpečný="" a="" dobře="" tolerovaný="" u="">

Dr. John Lambris, vynálezce AMY-101, zakladatel společnosti Amyndas, výzkumný pracovník v oblasti průkopnických doplňků a profesor lékařského výzkumu na University of Pennsylvania, řekl:" Jsme hluboce ohromeni pozoruhodnou účinností a dlouhodobými výhodami AMY-101 v předklinickém výzkumu. Amyndas to nadále klinicky hodnotí. Tyto výsledky špičkových testů ukazují, že AMY-101 může skutečně snížit zánět parodontu u pacientů a potvrzují naši hypotézu, že má potenciál stát se novým standardem pro léčbu parodontu. Potenciál eliminovat potřebu opakované agresivní parodontální léčby."

Despina Yancopoulou, MD, generální ředitelka společnosti Amundas, řekla:" Těšíme se na diskusi o těchto výsledcích s americkým FDA a dalšími regulačními agenturami, abychom navrhli nejlepší cestu vpřed, nejlépe prostřednictvím multicentrické studie fáze 3 s AMY-101. Periodontální Toto onemocnění postihuje mnoho lidí a doufáme, že pacientům přineseme lepší možnosti léčby."

Gingivitida postihuje mnoho lidí. Pokud se neléčí a neléčí nepřetržitě, způsobí to paradentózu. To je důležitá příčina ztráty zubů u dospělých. Je to také jedno z nejčastějších onemocnění na světě, které postihuje přibližně 20–50% populace. . Přibližně 743 milionů lidí (přibližně 11,2% světové populace) je postiženo periodontitidou.

Ukázalo se, že systém komplementu je zapojen do periodontálního onemocnění a zánětlivého úbytku kostní hmoty. V předklinických studiích na subhumánních primátech bylo prokázáno, že aktivace komplementu C3 podporuje zánět dásní, což vede ke zničení podpůrných kostí zubů.

AMY-101 je nový typ syntetického cyklického peptidu, jehož účelem je inhibovat kaskádu komplementu na úrovni C3. U opic bylo prokázáno, že lokální injekce léku zvrací již existující a přirozeně se vyskytující paradentózu.

AMY-101 je terapie zaměřená na komplement C3 zaměřená na analogu compstatinu (tricyklický peptid) třetí generace Cp40. Compstatin je syntetický cyklický peptid se silnou afinitou a selektivitou pro lidský C3 a primát. Objevil to profesor John Lambris a jeho tým na University of Pennsylvania. Compstatin intenzivně inhibuje komplement na úrovni C3 a blokuje všechny následné dráhy aktivační kaskády komplementu.

Strukturní vzorec AMY-101 (zdroj obrázku: invivochem.com)

Amyndas vyvíjí AMY-101 a vznikající compstatin čtvrté generace intenzivní inhibicí komplementu na úrovni C3, což může být lepší než některé inhibitory komplementu (jako jsou léky anti-C5) nebo jiné inhibitory C3 při léčbě různých doplňků -zprostředkované nemoci. Agent je účinnější. Kromě toho ve srovnání s jinými inhibitory C3 mohou nové vlastnosti AMY-101 a compstatinu čtvrté generace (zvýšená cílová afinita, zlepšený profil PK a zvýšená rozpustnost) rozšířit rozsah cest podávání a umožnit snížené podávání při četnosti chronických režimů .

AMY-101 je navíc v klinické studii fáze 2, která hodnotí léčbu pacientů s novou koronavirovou pneumonií (COVID-19) v kombinaci se syndromem akutní respirační tísně (ARDS). Pokus vstoupil do fáze prozatímní analýzy. Amyndas také postupuje v léčbě dalších nemocí zprostředkovaných komplementem s klinickými studiemi AMY-101 do fáze 2/3 a také vyvíjí silné portfolio kandidátů na léky nové generace pro další klinické studie u lidí.

Mezi nimi je AMY-106 kompstatin čtvrté generace vyvinutý společností Amyndas v předklinickém vývoji. Má zvýšenou PK a rozpustnost a má dobu zdržení více než 3 měsíce ve sklivci nehumánních primátů. Má potenciál významně napomáhat mediaci lidského komplementu. Řízená léčba chorob sítnice. AMY-106 je určen pro intravitreální podání k léčbě věkem podmíněné makulární degenerace (AMD) a dalších očních onemocnění.