Americká FDA udělila Arrowheadovi druhou generaci subkutánní terapie RNAi ARO-AAT breakthrough therapy označení!

Arrowhead Pharmaceuticals nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil léku RNAi ARO-AAT (také známému jako TAK-999) označení průlomové terapie (BTD) pro léčbu nedostatku antitrypsinu (AATD) souvisejícího s α-1 ( AATD), toto onemocnění může vážně poškodit játra a plíce pacientů. Předtím ARO-AAT také získala označení osiřelých léků (ODD) a označení rychlého občerstvení (FTD) udělené FDA a evropská komise mu udělila ODD.

ARO-AAT je druhá generace subkutánní RNAi terapie Arrowhead, která je v současné době vyvíjena společně s Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT je navržen tak, aby inhiboval produkci mutované antitrypsinové (Z-AAT) bílkoviny α-1 v játrech, což je příčinou progresivního onemocnění jater u pacientů s AATD. Očekává se, že snížení produkce zánětlivého proteinu Z-AAT zabrání progresi onemocnění jater a může umožnit regeneraci a opravu jater.

BTD je nový kanál pro kontrolu léčiv FDA, jehož cílem je urychlit vývoj a přezkum nových léků pro léčbu závažných nebo život ohrožujících onemocnění a existují předběžné klinické důkazy, že ve srovnání se stávajícími léky na léčbu nové léky, které mohou podstatně zlepšit stav onemocnění. Léky získané BTD mohou získat bližší pokyny, včetně vyšších úředníků FDA během výzkumu a vývoje, a jsou způsobilé pro průběžné přezkoumání a potenciální prioritní přezkum během přezkumu, aby se zajistilo, že pacientům budou v co nejkratší době poskytnuty nové možnosti léčby.

Javier San Martin, MD, hlavní lékařský důstojník Arrowhead, řekl: "Pacienti s onemocněním jater souvisejícím s AATD v současné době nemají jiné možnosti léčby než transplantaci jater. Získání označení průlomové terapie FDA je důležitým milníkem ve výzkumném projektu ARO-AAT. Arrowhead a my v Takeda Collaborators máme společný závazek k pacientům s AATD. Máme v úmyslu využít výhod poskytnutých BTD, včetně posílených pokynů od vyšších úředníků FDA a zkušených recenzentů, k urychlení vývoje ARO-AAT. Doufáme, že to přineseme co nejdříve Léky jsou poskytovány pacientům."

Studie ARO- AAT Fáze 2 SEQUOIA nedávno dokončila zařazení všech 40 pacientů. Arrowhead nedávno oznámil otevřenou studii ARO-AAT2002 Phase 2 na Mezinárodní konferenci jater Evropské asociace pro studium jater (EASL) 2021. Průběžné výsledky otevřené studie ARO-AAT2002 fáze 2 jsou velmi povzbudivé.

Tyto průběžné výsledky naznačují, že ARO- AAT nadále snižuje produkci toxického mutantního proteinu Z-AAT, který byl u pacientů s AATD identifikován jako příčina progresivního onemocnění jater.

Kromě toho snížení produkce toxického mutantního proteinu Z-AAT během 6 měsíců a 12 měsíců vedlo k řadě důležitých signálů souvisejících s hojením onemocnění jater u pacientů s jaterní fibrózou způsobenou AATD. (Podrobné výsledky najdete ve zprávě o schůzce EASL: Prezentace EASL 2021 ARO-AAT2002)

Alfa-1 antitrypsin-související nedostatek (AATD) je vzácné genetické onemocnění spojené s onemocněním jater u dětí a dospělých, a plicní onemocnění u dospělých. Odhaduje se, že AATD postihuje 1 osobu na každých 3000-5000 lidí ve Spojených státech a 1 osobu na každých 2500 lidí v Evropě. Protein AAT je převážně syntetizován a vylučován jaterními buňkami a jeho funkcí je inhibovat enzymy, které rozložují normální pojivovou tkáň. Nejběžnější varianta onemocnění, Z mutant, má jednu substituci aminokyselin, která způsobuje nesprávné složení bílkoviny. Mutantní protein nelze účinně vylučovat a agreguje se v kulové formě v jaterních buňkách. To může způsobit kontinuální poškození jaterních buněk, což vede ke zvýšenému riziku fibrózy, cirhózy a hepatocelulárního karcinomu.

Jedinci s čistými a PiZZ genotypy vážně postrádají funkční AAT, což vede k plicnímu onemocnění a onemocnění jater. Plicní onemocnění jsou často léčena intenzivní léčbou AAT. Intenzivní léčba však nemá žádný terapeutický účinek na onemocnění jater a neexistuje žádná specifická léčba jaterních projevů. Transplantace jater je v současné době jedinou účinnou možností léčby, takže v této oblasti existuje mnoho nenasytné potřeby.