Eisai Dayvigo (lemborexant) je zařazen na seznam v Hongkongu, Číně!

Společnost Eisai nedávno oznámila, že její dceřiná společnost uvedla na trh Dayvigo (lemborexant), nový lék na nespavost v Hongkongu v Číně, který je antagonistou orexinového receptoru, který Eisai objevil a vyvinul interně pro léčbu nespavosti dospělých. Onemocnění je charakterizováno obtížným usínáním a/nebo obtížným udržováním spánku. 28. února 2021 byl Dayvigo schválen v čínském Hongkongu. Jedná se o první komerční spuštění Dayvigo' v Asii kromě Japonska.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Dayvigo je lemborexant, což je duální antagonista orexinového receptoru, který inhibuje přenos signálu orexinového nervu kompetitivní vazbou na dva podtypy orexinových receptorů (OX1R a OX2R). Orexin je chemická látka přirozeně produkovaná hypotalamem a podílí se na regulaci rytmu spánku a bdění.

Mechanismus účinku přípravku Dayvigo při léčbě nespavosti je dosažen antagonizací receptorů orexinu. V bdělosti hraje roli neuropeptidový signalizační systém orexin. Předpokládá se, že blokování vazby neuropeptidů orexinu A a orexinu B, které podporují bdělost na orexinové receptory OX1R a OX2R, inhibuje bdělost. Dayvigo se váže na orexinové receptory OX1R a OX2R a působí jako kompetitivní antagonista (hodnoty IC50 6,1 nM, respektive 2,6 nM).

Dayvigo může poskytnout rychlejší spánek a lepší udržení spánku pacientům s nespavostí. Droga byla schválena americkými a japonskými regulačními agenturami v prosinci 2019 a lednu 2020 a bude uvedena na tyto dva trhy v červnu a červenci 2020. Ve Spojených státech má Dayvigo 2 typy tablet (5mg, 10mg); v Japonsku má Dayvigo 3 druhy tablet (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Nespavost je porucha spánku a bdění, pro kterou jsou typické potíže s usínáním a/nebo potíže s udržením spánku navzdory adekvátním možnostem spánku, což vede k následkům souvisejícím se dnem, jako je únava, potíže se soustředěním a podrážděnost. Nespavost je jednou z nejčastějších poruch spánku.

Asi 30% dospělých na celém světě má příznaky nespavosti. V Hongkongu v Číně je více než 35% dospělých s příznaky nespavosti, zejména starších osob, prevalence je vyšší a mnoho pacientů bude mít příznaky nespavosti, které trvají měsíce až roky. Nespavost proto může způsobit různé sociální ztráty, například dlouhodobou absenci a snížení pracovní efektivity, a také zvýšit riziko pádů u starších osob.

Bezpečnost je pro léky na spaní velkým problémem. Začátkem loňského roku americký FDA zavedl varování o černé skříňce na šarži léků na nespavost (včetně Lunesta, Sonata, Ambien atd.) Kvůli zprávám, že u některých pacientů užívajících tyto léky došlo k nebezpečným aktivitám, jako je náměsíčnost a řízení spánku. Ztráty.

Dayvigo je produkt, který dokáže vyřešit problémy se spánkem i problémy se spánkem. Mechanismus účinku léčiva' ráno nenarušuje posturální stabilitu a kognitivní schopnosti. Uvedení tohoto produktu na trh poskytne důležitou novou možnost léčby pacientů s nespavostí.

Molekulární struktura lemborexantu (zdroj obrázku: Wikipedia)

Klinický projekt nespavosti Dayvigo zahrnuje dvě klíčové klinické studie fáze III SUNRISE-1 (studie 304) a SUNRISE-2 (studie 303), do kterých je zařazeno přibližně 2000 pacientů.

——SUNRISE-1 studie: krátkodobá (1 měsíc) randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebová a pozitivně kontrolovaná studie u 1006 pacientů ve věku ≥ 55 let (45% pacientů ve věku ≥ 65 let), kteří mají potíže se spánkem noc Byla hodnocena účinnost a bezpečnost lemborexantu ve srovnání s placebem a aktivním kontrolním lékem Zolpidem tartrate s prodlouženým uvolňováním. Data ukázala, že studie dosáhla primárních a sekundárních cílových parametrů: (1) Ve srovnání s placebem vykazovaly Dayvigo 5mg a 10mg významné statistické výhody, pokud jde o hlavní indikátor účinnosti kontinuální latentního spánku (LPS); (2) ve srovnání s placebem Ve srovnání s placebem a aktivním kontrolním lékem mělo 5 mg a 10 mg DAYVIGO statisticky významná zlepšení účinnosti spánku (SEF) a doby probuzení po usnutí (WASO). V této studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými ve skupině léčené lemborexantem bolest hlavy a ospalost.

—— Studie SUNRISE-2: dlouhodobá (6 měsíců) randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, prováděná u 949 dospělých (18–88 let) pacientů s nespavostí, hodnotící účinnost a bezpečnost lemborexantu oproti placebu. Data ukázala, že studie také dosáhla primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů: (1) Ve srovnání s placebem vykazovaly Dayvigo 5 mg a 10 mg statisticky významnou výhodu v subjektivní latenci nástupu spánku (sSOL) hlášené pacienty s primárními ukazateli účinnosti (2) Účinnost spánku uváděná pacienty s indikátory udržování spánku (sSEF, definovaná jako podíl času stráveného pokaždé v posteli) a doba probuzení po usnutí (sWASO, definovaná jako počet minut od usnutí do probuzení) také ukazuje statistika Významná akademická výhoda.

Analýza těchto dvou studií ukázala, že Dayvigo nezpůsobuje rebound nespavost a neexistuje žádný důkaz, že by po vysazení léku vyvolal abstinenční příznaky, což naznačuje, že po ročním užívání léku nedojde k žádné fyzické závislosti. Dayvigo je první lék na nespavost schválený americkým úřadem FDA, který má v klíčové studii údaje o bezpečnosti léčby 12 měsíců a 6 měsíců účinnosti spánku a udržování spánku.

Ve dvou studiích byla nejčastější nežádoucí reakcí (hlášená míra ≥5%u pacientů léčených přípravkem Dayvigo a více než dvojnásobek skupiny s placebem) letargie (Dayvigo 10mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; placebo, 1 %).