Americká FDA udělila společnosti Novartis průlomové označení léčiva pro silný a selektivní inhibitor faktoru B iptacopan!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) udělil iptacopanu (LNP023) průlomovou kvalifikaci pro léčbu paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) a vzácnou pediatrickou léčbu způsobilosti k onemocnění C3 glomerulopathy (C3G). . V říjnu letošního roku udělila Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) iptacopanu prioritní kvalifikaci pro léky (PRIME) pro léčbu C3G.

iptacopan je prvotřídní, orální, účinný, selektivní, inhibitor s malou molekulou a reverzibilní faktor B. Faktor B je klíčová serinová proteáza v alternativní dráze systému komplementu. Kromě PNH a C3G se iptacopan v současné době vyvíjí pro léčbu jiných onemocnění ledvin, kde je ovlivněn systém komplementu a má významné nesplněné potřeby, včetně IgA nefropatie (IgAN) a atypického hemolyticko-uremického syndromu (aHUS), membránové nefropatie (MN ).

Společnost Novartis očekává, že první dávku indikačních žádostí předloží americkému FDA v roce 2023. U mnoha nemocí vyvolaných komplementem má iptacopan potenciál stát se prvním inhibitorem dráhy komplementu, který zpomaluje progresi onemocnění. Na základě prevalence onemocnění a pozitivních průběžných údajů ze studie fáze 2 byl iptacopanu také udělen FDA (Orphan Drug Designation) pro léčbu IgAN americkým FDA a EU EMA pro léčbu C3G a PNH.

Chemická struktura iptacopanu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

BTD je nový kanál pro revizi léků vytvořený FDA v roce 2012. Jeho cílem je urychlit vývoj a revizi léčby závažných nebo život ohrožujících onemocnění a existují předběžné klinické důkazy o tom, že lék je v jednom nebo více nových lécích významně zlepšily klinicky významné koncové body. Léky získané BTD mohou během výzkumu a vývoje získat podrobnější pokyny, včetně vysokých úředníků FDA, aby bylo zajištěno, že pacientům budou poskytnuty nové možnosti léčby v co nejkratší době.

FDA udělil iptacopanu BTD pro léčbu PNH na základě pozitivních průběžných výsledků probíhající studie fáze II projektu 2. Data ukazují, že iptacopan je významně účinný u pacientů s PNH, kteří jsou stále anemičtí a závislí na transfuzi krve, přestože dostávají standardní péče o antikomplementovou léčbu a pacienti s PNH, kteří dosud nedostávali naivní anti-C5 terapii (naivní anti-C5) jako monoterapii terapeutických výhod.

PNH je vzácné život ohrožující onemocnění krve charakterizované hemolýzou vyvolanou komplementem, trombózou a zhoršenou funkcí kostní dřeně, vedoucí k anémii, únavě a dalším oslabujícím příznakům, které mohou ovlivnit kvalitu života pacientů. Ačkoli současným standardem léčby je léčba anti-C5 solirisem (ekulizumab) nebo Ultomirisem (ravulizumab), velká část pacientů s PNH je stále anemická a závisí na transfuzi krve.

Status FDA' Rare Pediatric Disease Status (RPD) je určen pro závažná nebo život ohrožující onemocnění, která postihují hlavně méně než 200 000 lidí mladších 18 let. C3G je extrémně vzácná a závažná forma primární glomerulonefritidy charakterizovaná poruchou regulace komplementu.

C3G je obvykle diagnostikován u dospívajících a mladých dospělých. Prognóza onemocnění je špatná. Asi u 50% pacientů se vyvine konečné onemocnění ledvin (ESRD) během 10 let a u 50–70% pacientů dojde k relapsu po transplantaci ledviny. Celosvětově je roční výskyt C3G 1–2 části na milion. Ve Spojených státech je to asi 10 000 případů, v Evropě asi 10 500, v Japonsku asi 3 200 a v Číně asi 32 000.

Pozitivní data fáze II iptacopanu pro léčbu PNH byla oznámena na konferenci Evropské asociace pro transplantaci krve a kostní dřeně (EBMT) v srpnu tohoto roku. Výsledky prozatímní analýzy fáze II pro léčbu C3G byly představeny v Americké nefrologické společnosti (ASN) v říjnu tohoto roku. Oznámeno na výroční schůzi. Společnost Novartis plánuje zahájit klinické studie fáze III v různých indikacích.