Americká FDA schválila Fintepla (fenfluramin perorální roztok) pro léčbu Dravetova syndromu!

Zogenix je farmaceutická společnost zabývající se vývojem léků pro léčbu vzácných onemocnění. Nedávno společnost oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila Fintepla (fenfluramine) perorální roztok CIV pro léčbu epilepsie spojené s Dravetovým syndromem u pacientů ≥ 2 let věku. Lék byl schválen prostřednictvím procesu prioritního přezkumu. Před tím, FDA udělil Fintepla vzácná lék kvalifikace (ODD) a průlom lék kvalifikace (BTD) k léčbě Dravet syndrom související epilepsie.

Dravetův syndrom je vzácná dětská epilepsie charakterizovaná častými a závažnými záchvaty rezistentními vůči lékům, souvisejícími hospitalizacemi a lékařskými mimořádnými událostmi, závažnými vývojovými a pohybovými poruchami a náhlou neočekávanou smrtí (SUDEP) Zvýšené riziko.

Fintepla je tekutá formulace fenfluraminu s nízkými dávkami, která může snížit frekvenci záchvatů modulací aktivity serotoninových receptorů a receptorů sigma-1 (viz odkaz: Fenfluramin snižuje záchvaty zprostředkované NMDA receptory prostřednictvím smíšené aktivity u serotoninových 5HT2A a receptorů sigma typu 1). Údaje ze dvou placebem kontrolovaných klinických studií fáze III ukázaly, že u pacientů, kteří nebyli schopni adekvátně kontrolovat záchvaty jinými léky, fintepla významně snížila frekvenci konvulzivních záchvatů ve srovnání s placebem.

Joseph Sullivan, MD, hlavní vyšetřovatel klinického výzkumu ve Fintepla a ředitel Centra pro excelenci v dětské epilepsii v Benioff dětské nemocnici na University of California, San Francisco, řekl: "Pro mnoho pacientů s Dravetovým syndromem, je stále obrovský neuspokojené potřeby, i když po užití jednoho nebo více v současné době k dispozici antiepileptika, závažné záchvaty stále dochází často. Vzhledem k tomu, že fintepla významně snížila četnost konvulzivních záchvatů v klinických studiích, spolu s nepřetržitým a silným bezpečnostním monitorováním, myslím, že Fintepla Poskytne mimořádně důležitou možnost léčby pro pacienty s Dravetovým syndromem."

Fenfluramin-molekulární strukturní vzorec (Zdroj obrazu: Wikipedia.org)

FDA schválila Fintepla pro léčbu epilepsie související s Dravetovým syndromem na základě údajů ze dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií fáze III (u pacientů ve věku 2-18 let byly výsledky publikovány v lancetské a JAMA neurologii) a údaje o bezpečnosti otevřené rozšířené studie (mnoho pacientů dostávalo fintepla po dobu až 3 let). Údaje ukazují, že u pacientů ve studii, kteří užívali jeden nebo více antiepileptik, která dostatečně nekontrolovala záchvaty, fintepla významně snížila měsíční křečovité záchvaty ve srovnání s placebem na základě stávajících možností léčby. záchvaty, CS). Kromě toho většina pacientů ve studii reagovala během 3-4 týdnů od zahájení léčby přípravkem Fintepla a udržovala konzistentní výsledky po celou dobu léčby.

Stojí za zmínku, že štítek přípravku Fintepla obsahuje černou skříňku, která varuje, že lék souvisí s onemocněním srdečních chlopní (VHD) a plicní hypertenzí (PAH). Vzhledem k těmto rizikům musí být pacienti každých šest měsíců před léčbou a v jeho průběhu monitorovat echokardiograficky a echokardiografické monitorování tři až šest měsíců po léčbě. Pokud echokardiogram vykazuje známky chlopenního srdečního onemocnění, PAH nebo jiných srdečních abnormalit, musí zdravotničtí pracovníci zvážit přínosy a rizika dalšího používání přípravku Fintepla k léčbě pacientů.

Vzhledem k rizikům v oblasti VHD a PAH lze fintepla používat pouze v rámci strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS) prostřednictvím plánu omezené distribuce drog. Fintepla REMS vyžaduje, aby zdravotničtí pracovníci, kteří předepisují Fintepla a lékárny, které distribuují Fintepla, byli specificky certifikováni v Fintepla REMS a vyžadovali, aby pacienti byli registrováni v REMS. V rámci požadavků REMS musí předepisující lékaři a pacienti dodržovat požadované echokardiografické monitorování srdce, aby bylo léčeno přípravkem Fintepla.

V klinických studiích mezi nejčastější nežádoucí účinky přípravku Fintepla (incidence ≥10% a vyšší než placebo) patří: ztráta chuti k jídlu, ospalost, sedace a ospalost, průjem, zácpa, abnormální echokardiografie, únava nebo únava, celková ataxie, porucha rovnováhy, porucha chůze, zvýšený krevní tlak, slintání, nadměrné slinění, horečka, infekce horních cest dýchacích, zvracení, ztráta hmotnosti, pády, stav epilepty.

Kromě Dravetova syndromu přípravek Zogenix také vyvíjí přípravek Fintepla pro léčbu záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem (LGS). Dravetův syndrom a LGS jsou dva vzácné a často katastrofické záchvaty dětských záchvatů, které mají charakteristiky raného věku nástupu, různé typy záchvatů, vysokou frekvenci záchvatů, vážné poškození inteligence a potíže s léčbou. Ve Spojených státech, Fintepla byla udělena Průlom drug qualification (BTD) pro léčbu Dravet syndrom, orphan drug qualification (ODD) pro léčbu Dravetova syndromu a LGS.