Americká FDA schvaluje Caplyta (lumateperon): léčba depresivních epizod souvisejících s bipolární poruchou typu I nebo typu II!

Intra-Cellular Therapies (ICT) je biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií pro léčbu onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Nedávno společnost oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Caplytu (lumateperon) pro novou indikaci: jako monoterapii a jako adjuvantní terapii lithiem nebo valproátem pro léčbu dospělých pacientů Léčba depresivních epizod spojených s bipolární poruchou porucha typu I nebo typu II (bipolární deprese).

Za zmínku stojí, že Caplyta je jediným lékem schváleným americkou FDA jako monoterapie a jako adjuvantní léčba lithiem nebo valproátem pro léčbu depresivních epizod souvisejících s bipolární poruchou typu I nebo typu II u dospělých. Klinické údaje ukazují, že Caplyta má trvale dobrou výkonnost, pokud jde o tělesnou hmotnost, kardiometabolické parametry a extrapyramidové symptomy (dyskineze).

Caplyta byla schválena americkou FDA v prosinci 2019 pro léčbu dospělých pacientů se schizofrenií. Pokud jde o medikaci, doporučená dávka přípravku Caplyta je 42 mg, jednou denně, užívá se s jídlem, není nutná titrace dávky. Je třeba poznamenat, že štítek léku Caplyta' obsahuje varování v černé skříňce, že: pacienti s psychózou související s demencí užívají antipsychotika ke zvýšení rizika smrti; Přípravek Caplyta není schválen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.

Schválení nové indikace je založeno na pozitivních výsledcích dvou placebem kontrolovaných studií fáze 3 bipolární deprese. Tyto studie hodnotily účinky přípravku Caplyta jako monoterapie (studie 404), jako adjuvantní terapie lithiem nebo valproátem (studie 402) na depresivní epizody u dospělých s bipolární poruchou I nebo bipolární poruchou II. V těchto studiích byla účinnost přípravku Caplyta 42 mg stanovena prokázáním statisticky významného zlepšení celkového skóre na stupnici Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) ve srovnání s výchozí hodnotou v 6. týdnu léčby. Caplyta 42 mg také prokázala statisticky významné zlepšení v klíčových sekundárních cílových parametrech souvisejících s celkovým klinickým dojmem bipolární poruchy v každé studii.

Caplyta navíc prokázala dobrou snášenlivost a bezpečnost, což je v souladu s výsledky předchozích klinických studií o schizofrenii. Nejčastějšími nežádoucími účinky (výskyt ≥ 5 % a nejméně dvakrát vyšší než u placeba) jsou ospalost/útlum, závratě, nevolnost a sucho v ústech. Skupina Caplyta a skupina s placebem měly podobné změny tělesné hmotnosti, glykémie nalačno, celkového cholesterolu, triglyceridů a cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou oproti výchozí hodnotě.

Molekulární struktura lumateperonu

Bipolární poruchy I a Bipolární poruchy II jsou závažná, vysoce převládající duševní chronická onemocnění, která postihují přibližně 11 milionů dospělých ve Spojených státech. Vyznačují se opakující se mánií nebo hypománií, která se nazývá bipolární porucha. Depresivní epizoda velké deprese. Bipolární I a Bipolární II představují polovinu celkového počtu pacientů s bipolární poruchou. Bipolární deprese je nejčastějším klinickým projevem bipolární poruchy. Tyto depresivní epizody mají tendenci trvat déle, častěji recidivují a mají horší prognózu než manické/hypomanické epizody. Bipolární deprese je stále velmi neadekvátní lékařskou potřebou a k dispozici je pouze několik terapií schválených FDA. Tyto terapie obvykle souvisí s problémy snášenlivosti.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Caplyta je lumateperon, což je prvotřídní lék s malou molekulou, který může selektivně a současně modulovat serotonin, dopamin a glutamát, tři neurotransmitery, které se podílejí na závažných duševních onemocněních. Kvalitativní cesta. Farmakodynamické studie ukázaly, že lumateperon jako silný antagonista má vysokou vazebnou afinitu na serotoninové 5-HT2A receptory, jako antagonista má střední vazebnou afinitu na postsynaptické D2 receptory a jako druh serotoninového transportéru (SERT) mají inhibitory zpětného vychytávání střední afinita k D1 receptorům (to může přispívat k nepřímé aktivaci AMPA a NMDA receptorů). Předpokládá se, že tyto receptory hrají důležitou roli u schizofrenie, bipolární poruchy, deprese a dalších neuropsychiatrických onemocnění. Studie in vitro ukázaly, že ve srovnání s receptory D2 má lumateperon afinitu k receptorům 5-HT2A asi 60krát vyšší.

Ve Spojených státech FDA udělila lumateperon status rychlého postupu pro léčbu schizofrenie v listopadu 2017. Kromě schizofrenie vyvíjejí společnosti ICT také lumateperon k léčbě bipolární deprese, deprese a dalších neuropsychiatrických a neurologických onemocnění.

Průmysl je velmi optimistický, pokud jde o vyhlídky Caplyty' EvaluatePharma, organizace pro výzkum farmaceutického trhu, předpovídá, že tržby společnosti Caplyta' v roce 2026 dosáhnou 2 miliard amerických dolarů, z nichž polovina bude pocházet ze schizofrenie a druhá polovina z bipolární deprese.