První nosič železa na světě cephalosporin Fetcroja byl schválen v EU, pomocí trojského koně vstoupit bakterie!

Japonská farmaceutická společnost Shionogi nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila nový antibakteriální lék Fetcroja (cefiderocol, cefadil) pro použití u dospělých pacientů (18 let a starších) s omezenými možnostmi léčby. Infekce způsobené gramnegativními bakteriemi.

Stojí za zmínku, že cefiderocol je na světě první železo dopravce cefalosporin, který používá bakterie vlastní systém absorpce železa pro vstup do bakteriálních buněk, a to způsobem podobným "trojského koně". Cefiderocol má širokou antibakteriální aktivitu in vitro proti širokému spektru aerobních gramnegativních patogenů.

Údaje z mnohonárodní sledovací studie společnosti cefiderocol ukazují, že cefiderocol je in vitro proti širokému spektru aerobních gramnegativních patogenů (včetně všech tří klíčových prioritních patogenů uvedených Světovou zdravotnickou organizací: Acinetobacter baumannii rezistentní na karbapenem, Pseudomonas aeruginosa, refrakterní enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem) a stenotrophomonas maltophilia mají silné inhibiční účinky. Kromě toho je cefiderocol také schopen produkovat různé enzymy rezistentní vůči lékům (například β-laktamázu s rozšířeným spektrem [ESBL], AmpC β laktamáza [AmpC], serinkarbapenemazu a karbapenemázu kovovou). Tyto bakterie mají silnou antibakteriální aktivitu in vitro.

Schválení bylo založeno na neklinických údajích a datových balíčcích PK / PD (včetně údajů in vitro) a na podpoře klinických údajů pro tři klíčové klinické studie (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) předložené Yoshino. Údaje z těchto 3 studií ukazují účinnost cefiderokolu u pacientů s následujícími typy infekcí: komplexní infekce močových cest (cUTI), pneumonie získaná v nemocnici (HAP), pneumonie spojená s ventilátorem (VAP) a sepse (včetně komplexních intraabdominálních infekcí [ cIAI]), infekce kůže a kůže (SSSI), bakteriémie (někteří pacienti nemají potvrzenou primární infekci). Jedna ze studií zahrnovala pacienty s gramnegativními infekcemi způsobenými multirezistentními patogeny (včetně bakterií rezistentních na karbapenem atd.) na seznamu priorit WHO.

Cefiderocol je první schválené antibiotikum s funkcí nosiče železa, které může překonat mnoho mechanismů rezistence gramnegativních bakterií vůči antibiotikům a hraje roli tím, že inhibuje tvorbu peptidoglykanu (důležitou součástí bakteriální buněčné stěny). Kromě toho je cefiderocol jediným dostupným antibiotikem se silnou aktivitou in vitro proti všem gramnegativním bakteriím s nejvyšší prioritou stanovenou Světovou zdravotnickou organizací (WHO).

Ve Spojených státech, cefiderocol (značka: Fetroja) byl schválen FDA v listopadu 14, 2019 pro léčbu dospělých pacientů ve věku 18 let a více s omezenými nebo žádnými možnostmi léčby. Léčba je způsobena následujícími citlivými gramnegativními mikroorganismy Komplexní infekce močových cest (cUTI, včetně pyelonefritidy): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Před tímto, cefiderocol byla udělena kvalifikovaná infekční choroby produktu (QIDP) Kvalifikace, Fast Track kvalifikace, a prioritní hodnocení FDA.

cefiderocol molekulární strukturní vzorec (Zdroj: eBiochemicals)

Aktivní farmaceutickou složkou Fetroja / Fetcroja je cefiderocol, což je nový typ cefalosporinu železa. Má jedinečný mechanismus pronikání buněčné membrány gramnegativních bakterií (včetně multirezistentních bakterií) a má schopnost překonat karbapenicillium. Jedinečná schopnost tří hlavních mechanismů rezistence na ene (změněné porinové kanály, inaktivace β-laktamázy a nadměrná produkce efluxních čerpadel). Cefiderocol se váže na železitou a je aktivně transportován do bakteriálních buněk přes vnější membránu buněčné membrány prostřednictvím bakteriálních transportérů železa. Tento trojský kůň strategie umožňuje cefiderocol dosáhnout vyšší koncentrace v periplazmě bakteriální buňky, váže se na penicilin-vazebné bílkoviny v periplazmatickém prostoru a inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny.

Studie in vitro prokázaly, že cefiderocol má silnou aktivitu proti všem gramnegativním bakteriím s nejvyšší prioritou stanovenou Světovou zdravotnickou organizací (WHO), včetně gramnegativních nefermentativních acinetobacterů acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refrakterních enterobakterií rezistentních na karbapenem. cefiderocol byl vyvinut pro použití u onemocnění, kde je úmrtnost vysoká a existují vážné neuspokojené lékařské potřeby.

Rezistence vůči antibiotikům (AMR) je zdravotní zátěž, kterou je třeba naléhavě řešit. Jen ve Spojených státech a v Evropě umírá každý rok na infekce rezistentní vůči antibiotikům 56 000 lidí. Nebudou-li přijata žádná opatření, zemře každý rok 10 milionů lidí na infekce rezistentní vůči antibiotikům a do roku 2050 bude globální ekonomická zátěž 100 bilionů dolarů.

Na základě jedinečného způsobu proniknutí do buněčné stěny gramnegativních bakterií a schopnosti překonat vícenásobné mechanismy rezistence bakterií vůči antibiotikům, cefiderocol pomůže naplnit velmi důležitou neuspokojenou lékařskou potřebu po jeho spuštění.