UK NICE schvaluje Roche Kadcylu pro časnou rakovinu prsu

Dne 7 vydal Národní institut zdraví a zdravotní dokonalosti (NICE) návrh směrnice doporučující použití protinádorové drogy cílené na Roche Kadcyla (trastuzumab emtansin) jako epidermálního růstového faktoru Body {{2 }} (HER 2) pozitivní časný karcinom prsu je možnost adjuvantní léčby. Tito dospělí pacienti mají stále reziduální invazivní onemocnění prsu nebo lymfatických uzlin i po léčbě neoadjuvantní terapií založenou na taxanu a cílenou terapií HER 2.

Účelem neoadjuvantní terapie je zmenšení velikosti nádoru před operací. Po absolvování této léčby se nádor někdy zcela zmenší, ale pacient může i po operaci nést zbytky rakoviny (se zbytkovým invazivním onemocněním). Nebo se rakovinné buňky mohou rozšířit do lymfatických uzlin v podpaží (onemocnění pozitivní na lymfatické uzliny).

Adjuvantní terapie má za cíl snížit riziko recidivy rakoviny po operaci. NICE v návrhu doporučení zdůraznila, že trastuzumab je pro pacienty s negativními nebo pozitivními lymfatickými uzlinami alternativou adjuvantní léčby. V současné době je Pertuzumab v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií adjuvantní léčbou rakoviny pozitivní na lymfatickou uzlinu, ale není použitelný na nemoci negativní na lymfatických uzlinách. Emmetastuzumab může být použit jako adjuvantní léčba u pacientů s negativními nebo pozitivními lymfatickými uzlinami.

Trastuzumab emtansin, obchodní název Kadcyla, je HER 2 - cílený konjugát protilátky s lékem. Mezi nimi je trastuzumab humanizovaná anti-HER {{{2}} IgG 1 protilátka a cytotoxin DM 1 s malou molekulou je inhibitor mikrotubulů. HER {{2}} je protein na povrchu rakovinných buněk, který umožňuje rakovinným buňkám růst a dělit se. Po navázání na HER {{2}} subdoménu receptoru IV emmetastuzumab podléhá receptorem zprostředkované internalizaci a následné lysozomální degradaci, což vede k uvolnění cytotoxického katabolitu DM 1 v buňkách. Kombinace DM 1 a tubulinu narušuje intracelulární síť mikrotubulů, což vede k zastavení buněčného cyklu a apoptické buněčné smrti. Kromě toho studie in vitro ukázaly, že emmetastuzumab, podobně jako trastuzumab, inhibuje signalizaci receptoru HER {{{2}}}, zprostředkovává buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátkách a inhibuje buňky lidské rakoviny prsu, které nadměrně exprimují HER {{{{ {14}}}} Uvolnění extracelulární domény HER 2.

Důkazy z klinických studií ukazují, že u pacientů se zbytkovou invazivní rakovinou po neoadjuvantní terapii a chirurgickém zákroku, ve srovnání se samotným trastuzumabem, emmetastuzumab zvyšuje dobu přežití pacienta bez' Není jasné, zda emmetastuzumab prodlouží dobu přežití pacientů, protože dosud nebylo dosaženo konečných výsledků testu.

Nepřímé srovnání pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami však ukázalo, že emmetastuzumab ve srovnání s pertuzumabem kombinovaným s trastuzumabem a chemoterapií prodlužoval dobu do opětovného postupu rakoviny. Ačkoli tento závěr není příliš jistý, protože existují rozdíly mezi pacienty ve dvou studiích. Přesto NICE po posouzení nákladů a přínosů uvedla, že léčivo může být zahrnuto do využívání zdrojů Národní zdravotnické služby (NHS) ve Velké Británii, a proto doporučuje použití emmetastuzumabu.

Meindert Boysen, zástupce výkonného ředitele společnosti NICE a ředitel Střediska pro posuzování zdravotnických technologií, poznamenal:" Je obzvláště vítáno, že emmetastuzumab může prodloužit dobu, po kterou pacienti zůstanou po operaci bez onemocnění, což může zabránit úplnému opakování rakoviny. Další možnosti léčby. Jsme proto potěšeni, že můžeme tuto adjuvantní terapii doporučit pro rutinní použití u pacientů s časnou rakovinou prsu pozitivních na HER2."

Ve Velké Británii je každoročně diagnostikováno přibližně 7, 000 pacientů s časným karcinomem prsu jako HER 2 pozitivních. Podle odhadů NICE, přibližně 800 lidí má nárok na tuto nově doporučenou terapii každý rok.

Uvádí se, že emmetastuzumab se počítá za plnou cenu a průměrné náklady na léčebný cyklus na pacienta jsou 51, 000 liber (asi 63, 100 USD). Ale stejně jako všechny ostatní lékárny, které jsou doporučeny pro zdravotní pojištění NHS, nabízí Roche také důvěrnou slevu, která je založena na ceníkové ceně £ 51 000.

Po více než čtyřech letech neshody mezi společnostmi Roche a NICE obdržela Kadcyla indikační schválení u všech pacientů s rakovinou prsu pozitivních na HER2, kteří byli léčeni chemoterapií Herceptin a taxanem druhé linie. V červnu 2017 podpořila NICE, aby byla Kadcyla pokryta konvenční NHS, aby se zabránilo adjuvantní léčbě rakoviny prsu HER2-pozitivního. To znamená, že pacienti s rakovinou prsu, kteří mají stále reziduální nádorové buňky i po neoadjuvantní terapii Roche Herceptin v kombinaci s chemoterapií, budou moci Kadcylu použít k prevenci recidivy.

V květnu 2019 obdržela Kadcyla souhlas amerického úřadu FDA k uznání, aby vstoupila do adjuvantního léčebného plánu pro časnou rakovinu prsu, a poté byla Evropskou unií a Kanadou doporučena na konci 2019. Tato schválení jsou založena na výsledcích klinické studie fáze 3 KATHERINE u pacientů s časným karcinomem prsu. Studie ukázala, že přípravek Kadcyla zabránil recidivě rakoviny prsu u {{3}}. 3% pacientů za tři roky, ve srovnání s 77% u Herceptinu%.

Roche vlastní 3 inovativní drogy vyvinuté pro signalizační cestu HER 2 , konkrétně Herceptin, Perjeta a Kadcyla. Od senzační zprávy&„Herceptin ztratil patentovou ochranu GG“; Roche počítá s Perjetou a Kadcylou, aby pomohla společnosti pokračovat v růstu jejího podnikání.

Toto očekávání bylo splněno v prvním čtvrtletí letošního roku. Prodej těchto dvou drog dosáhl 1. 01 miliard švýcarských franků (asi 1. 04 miliard amerických dolarů) a 428 milionů švýcarských franků (asi { {5}} milionů USD), které v prvním čtvrtletí překročily Herceptin -Sales, byly CHF 1. 21 miliarda (přibližně 1. 25 miliarda), a 1 2% pokles oproti stejnému období minulého roku.

Ale v současné době řada léků Roche' Přestože je Enhertu v současné době povolen pouze u pacientů s rakovinou prsu, u nichž selhaly alespoň dvě další možnosti léčby, vědci provádějí přímou kontrolovanou studii této drogy přímo u sebe a Kadcyla v léčbě druhé linie, aby se pokusili prokázat nadřazenost Enhertu. Uvádí se, že tržby společnosti Enhertu' dosáhly v prvním čtvrtletí letošního roku 30 milionů USD.