Nová indikace Ultomiris je schválena Evropskou unií: Léčba atypického hemolytického uremického syndromu (aHUS)!

Alexion je biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem nových léčiv pro vzácná onemocnění. Společnost nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila novou indikaci pro Ultomiris (ravulizumab) pro léčbu pacientů s atypickým hemolytickým uremickým syndromem (aHUS), konkrétně: dosud nedostali inhibitor komplementu Děti a dospělí, kteří mají byli léčeni (naivní léčba) nebo byli léčeni přípravkem Soliris (eculizumab) po dobu nejméně 3 měsíců a mají důkaz, že reagují na léčbu přípravkem Soliris a mají hmotnost ≥ 10 kg (aHUS).

Pokud jde o léky, může být udržovací dávka Ultomirisu podávána intravenózně každých 8 týdnů nebo každé 4 týdny (v závislosti na tělesné hmotnosti), počínaje 2 týdny po úvodní dávce. Dříve byl Ultomiris schválen pro léčbu dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH).

Stojí za zmínku, že Ultomiris je prvním a jediným dlouhodobě působícím inhibitorem C5 schváleným pro léčbu aHUS, léčivo může být podáváno jednou za měsíc nebo každé 2 měsíce (v závislosti na tělesné hmotnosti), může snížit aHUS děti a léčebné zatížení dospělých má potenciál stát se novým standardem péče o klinickou léčbu aHUS v Evropě. Ve Spojených státech byl Ultomiris schválen FDA v říjnu 2019 pro léčbu dospělých a dětských pacientů s aHUS (≥ 1 měsíc) za účelem potlačení trombotické mikroangiopatie zprostředkované komplementem (TMA). V současné době Ultomiris' žádost o nové indikace pro aHUS je předmětem přezkumu japonských regulátorů.

Ultomiris je první a jediný dlouhodobě působící inhibitor komplementu C5, který získal regulační schválení. Ve Spojených státech a Japonsku byl Ultomiris dříve schválen pro léčbu dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH); v Evropské unii byl přípravek Ultomiris schválen pro léčbu klinických příznaků, které svědčí o vysoké aktivitě onemocnění, a nejméně 6 léčebných postupů u dospělých pacientů s PNH, kteří jsou klinicky stabilní po měsících.

aHUS je mimořádně vzácné onemocnění, které může poškodit stěny krevních cév a krevní sraženiny a může způsobit progresivní poškození životně důležitých orgánů (zejména ledvin). aHUS ovlivňuje dospělé i děti. Mnoho pacientů je kriticky nemocných v nemocnicích a obvykle vyžaduje podpůrnou péči na jednotce intenzivní péče, včetně dialýzy. aHUS může v průběhu času způsobit náhlé selhání orgánů nebo pomalou ztrátu funkce, což může vést k potřebě transplantace a v některých případech dokonce ke smrti. Prognóza pro aHUS je špatná, u 56% dospělých a 29% dětí se během jednoho roku od diagnózy vyvine konečné onemocnění ledvin nebo smrt. Proto je kromě léčby nezbytná včasná a přesná diagnóza ke zlepšení prognózy pacienta.

Profesor Hermann Haller z nefrologické kliniky univerzity v Hannoveru v Německu řekl: „GG quot; Důsledky aHUS jsou velmi závažné a mohou být život ohrožující, což představuje velké výzvy a nejistoty pro pacienty a jejich rodiny. Cílem léčby aHUS je potlačit nekontrolovanou aktivaci komplementu C5 (součást imunitního systému těla') a zabránit tak tělu v útoku na sebe. Klinické studie ukázaly, že po první dávce přípravku Ultomiris dosáhli dospělí a dětští pacienti s aHUS okamžitou a úplnou supresi C5 po dobu až 8 týdnů. Ultomiris Kromě klinicky významných přínosů pro pacienty s aHUS poskytuje také větší svobodu a významně snižuje počet infuzí za rok."

John Orloff, MD, výkonný viceprezident a vedoucí výzkumu a vývoje v Alexionu, řekl:" V Alexionu je naším cílem pokračovat ve zlepšování života pacientů a jejich rodin postižených aHUS a jinými závažnými vzácnými nemocemi. Léčba ultomirisem poskytuje pohodlnou 8týdenní dávku a domníváme se, že je to první volba pro pacienty, protože to může pacientům poskytnout větší flexibilitu a vyšší kvalitu života a zároveň snížit zátěž zdravotnického systému v mnoha zemích, které jsou v současné době pod velkým tlakem. Dnešní schválení' EU znamená naše úsilí Důležitým krokem k zavedení Ultomiris jako nového standardu péče o populaci pacientů s aHUS."

aHUS (Zdroj: benthamopen.com)

Nové schválení indikace aHUS je založeno na údajích ze dvou globálních, jednoramenných, otevřených studií (jedna pro aHUS pro dospělé a druhá pro aHUS pro děti). V současné době probíhají 2 studie. Do prozatímní analýzy bylo zařazeno osmnáct z 21 případů primární léčby inhibitory komplementu a 56 z 58 případů primární léčby inhibitory komplementu. Hodnocení účinnosti úplné remise TMA je hodnoceno pomocí hematologických normalizačních parametrů (počet destiček a laktát dehydrogenázy [LDH]) a zlepšením renálních funkcí (měřeno kreatininem v séru ≥ 25% oproti výchozímu stavu).

Výsledky ukázaly, že během prvních 26 týdnů léčby 54% dospělých a 77,8% dětí (předběžné údaje) vykázalo úplnou remisi TMA. Léčba Ultomiris normalizovala počet trombocytů u 84% dospělých a 94% dětí, normalizovaný LDH (hemolytické markery) u 77% dospělých a 90% dětí a ledviny u 59% dospělých a 83% dětí (předběžné údaje) Funkční zlepšení (u pacientů, kteří dostávali dialýzu v době zápisu, byla výchozí hodnota stanovena poté, co opustili dialýzu).

Během 52týdenního sledovacího období potvrdili další 4 dospělí a 3 pediatričtí pacienti úplnou remisi TMA po počátečním 26týdenním hodnotícím období, což vedlo k celkové úplné remisi TMA 61% u dospělých a 94% u dětí. (Prozatímní údaje), normalizovaný LDH (hemolytické markery) u 86% dospělých a 94% dětí a zlepšená funkce ledvin u 63% dospělých a 94% dětí (předběžné údaje) (pro pacienty, kteří dostávali dialýzu) při zápisu byla základní hodnota stanovena po opuštění dialýzy).

Druhá skupina byla rovněž zahrnuta do pediatrické studie s celkem 10 pediatrickými pacienty, kteří byli dříve léčeni přípravkem Soliris; kohorta ukázala, že přechod od léčby Solirisem k léčbě Ultomirisem může zachovat kontrolu nemocí, hematologii a renální parametry bez ovlivnění bezpečnosti. .

V těchto studiích byly nejčastějšími nežádoucími účinky infekce horních cest dýchacích, průjem, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy, vysoký krevní tlak a horečka. U pacientů užívajících Ultomiris došlo k závažné meningokokové infekci. Aby se minimalizovalo riziko pacientů, byl pro Ultomiris vypracován specifický plán zmírnění rizika, včetně plánu řízení rizik (RMP).

Ultomiris je dlouhodobě působící inhibitor komplementu C5, který může potlačit protein C5 v komplementové kaskádě lidského imunitního systému. Droga je umístěna jako upgradovaná verze senzačního léku Alexion' Soliris (intravenózní infuze každé 2 týdny), která byla poprvé schválena pro marketing v roce 2007 a byla schválena k léčbě 4 super vzácných onemocnění, jmenovitě: PNH, atypická Hemolytický uremický syndrom (aHUS), systémová myasthenia gravis pozitivní na protilátku proti acetylcholinovému receptoru (gMG), optická neuromyelitidová spektra pozitivní na anti-AQP4 protilátku (NMOSD).

V současné době se Alexion silně spoléhá na Soliris a z tohoto produktu pochází více než 80% prodeje společnosti'. Soliris je jedním z nejdražších léků na světě' cena je až 500 000 $ ročně. Od svého uvedení na trh společnost Soliris generovala více než 15 miliard dolarů v tržbách pro Alexion, který je také jedním z nejprodávanějších léků na vzácná onemocnění na světě' v roce 2019 dosáhl celosvětový obrat 3,946 miliard amerických dolarů. Odvětví předpovídá, že indikace NMOSD schválená v srpnu 2019 přinese prodej společnosti Soliris přibližně 700 milionů USD.

Kromě neustálého rozšiřování indikací Soliris vyvíjí Alexion také vylepšenou verzi Ultomiris, která byla schválena k léčbě indikací PNH ve Spojených státech, Japonsku, Evropě a Spojených státech a byla schválena k léčbě aHUS ve Spojených státech. Státy a Evropská unie.

Ultomiris je první a jediný dlouhodobě působící inhibitor komplementu C5, který lze podávat jednou za 8 týdnů. V klinické studii fáze III pro léčbu PNH byl Ultomiris podáván infuze každé 2 měsíce (8 týdnů) Solirisem každé 2 Týdenní infuze dosáhla nevýznamnosti ve všech 11 koncových bodech.

Průmysl předpovídá, že na základě silných klinických údajů a diferencovaných charakteristik se Ultomiris stane novým standardem pro klinické ošetření PNH a aHUS. Agentura pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma dříve předpovídala, že Ultomiris' tržby v roce 2024 dosáhnou 3,43 miliardy USD. V současné době Alexion aktivně propaguje pronikání Ultomirisu na trh a také aktivně vyvíjí další indikace Ultomiris (včetně gMG) a vyvíjí subkutánní injekční (SC) lékovou formu Ultomiris.

Teprve nedávno byla klinická studie fáze III lékové formy SC (jednou týdně) úspěšná. Tento nový produkt lékové formy se podává subkutánní injekcí a trvá asi 10 minut, zatímco intravenózní přípravek Ultomiris (IV) je 1,3 až 3,8 hodin (dávka upravená podle tělesné hmotnosti).

V současné době Alexion rovněž vyhodnocuje léčbu nadměrně aktivované zánětlivé odpovědi u pacientů s novou pneumonií coronavirus (COVID-19) pomocí Ultomiris a Soliris.