Americká FDA schválila Vyxeos pro akutní myeloidní leukémii (AML) u pediatrické populace ≥ 1 rok

Jazz Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil revizi označení Vyxeos (daunorubicin a cytarabin), aby zahrnovala novou indikaci: pro léčbu pacientů ≥1 rok, nově diagnostikované a léčby akutní myelopatie. Pediatričtí pacienti s akutní myeloidní leukémií (t-AML) nebo akutní myeloidní leukémií (AML-MRC) se změnami souvisejícími s myelodysplazií.

Schválení je založeno na bezpečnostních údajích dvou jednopavětých klinických studií (studie AAML1421 byla provedena dětskou onkologickou skupinou (COG) a studie CPX-MA-1201 byla provedena dětskou nemocnicí v Cincinnati (CCH)) a přiměřená a dobrá výkonnost u dospělých pacientů Důkazy o účinnosti kontrolovaných studií.

Robert Iannone, MD, výkonný viceprezident jazzu, řekl: "Ve společnosti Jazz věříme, že všichni pacienti se složitými onemocněními si zaslouží řešení a tvrdě pracují na rozšíření vědy, která stojí za našimi terapiemi, aby zajistili, že největší počet pacientů může mít z našich léků prospěch. výhody. Ačkoli pediatričtí pacienti představují relativně malou část celkového počtu pacientů s AML, v tomto případě je naléhavě zapotřebí účinnější léčby. S rozšířením značky Vyxeos na pediatrickou populaci jazz demonstruje náš trvalý závazek rozšířit náš výzkum rakoviny a zaměřit se na lidi, na které můžeme mít největší dopad."

Bezpečnost a farmakokinetika Vyxeosu u dětí a mladých dospělých byla potvrzena ve 2 klinických studiích zahrnujících pacienty s AML nebo relapsem/refrakterními hematologickými malignitami. Do studie fáze 1/2 AAML1421 provedené COG bylo poprvé zařazeno 38 dětí ve věku 1- 21 let s relapsem AML a 27 pacientů s relapsem/refrakterními hematologickými malignitami ve věku 1- 19 let. Fáze 1 studie CPX-MA-1201. Ani jedna studie nenašla bezpečnostní rozdíl na základě věku. Důkazy ke studiu účinnosti CPX351- 301 u dospělých pacientů podporují použití přípravku Vyxeos pro tuto indikaci.

CPX351-301 je pivotní studie fáze 3, která byla provedena u 309 starších pacientů (60-75 let) s vysoce rizikovým AML, kteří nedostali předchozí léčbu (počáteční léčba). Vyxeos byl kombinován se standardními chemoterapeutými režimy cytarabinu + daunorubicinu (7+3). Údaje ukázaly, že ve srovnání s kontrolní skupinou (7+3) dosáhlo celkové přežití (OS) léčebné skupiny Vyxeos statisticky významného zlepšení (medián OS: 9,6 měsíce vs. 5,9 měsíce, bilaterální p=0,005, HR [95%CI]=0,69[0,52,0,90]), míra úplné remise byla významně zvýšena (37% vs. 26%, p=0,036) a míra transplantace krvetváku (HSCT) byla zvýšena (34% vs. 25%).

Vyxeos má černou skříňku varující, že lék nelze nahradit jinými produkty obsahujícími daunorubicin a/nebo cytarabin. Ve studii fáze 3 byly nejčastější nežádoucí účinky (incidence ≥25 %) byly krvácivé příhody, horečka, vyrážka, otok, nevolnost, bolest v ústech nebo krku, průjem, zácpa, bolest svalů, únava, bolest žaludku, dušnost, bolest hlavy , kašel, ztráta chuti k jídlu, nepravidelný srdeční tep, pneumonie, infekce krve, zimnice, poruchy spánku a zvracení.

Vyxeos je kombinovaná léčba cytarabinem a daunorubicinem v poměru 5:1. Tyto dva léky jsou zapouzdřeny v nano-měřítku liposom dodávky vozidlo. Toto nano-měřítko liposom dodávka vozidlo může zvýšit účinnost při omezení rizika užívání každého léku samostatně.

Vyxeos je vyvíjen na základě patentované technologické platformy CombiPlex společnosti Jazz, která dokáže racionálně navrhnout a rychle vyhodnotit kombinaci léků proti rakovině, kombinující tradiční chemoterapii a molekulárně cílené léky, aby zajistila silnější protinádní aktivitu. CombiPlex rozpozná nejefektivnější synergický molární poměr kombinovaných léků in vitro a zároveň fixuje tento molární poměr v nano-měřítku lékového komplexu, takže může udržet tuto optimalizovanou kombinaci po podání, aby zajistil tento molární poměr Vystavení nádorovým tkáním, tato technologická platforma může vyřešit mnoho základních nevýhod konvenčních kombinační schémat , jakož i inherentní výzvy, kterým čelí vývoj kombinovaných léků.

Ve Spojených státech, Vyxeos byl schválen FDA v srpnu 2017 pro výše uvedené indikace. Jedná se o první uváděný terapeutický lék na trh pro specifický typ akutní myeloidní leukémie (AML). Kombinací dvou běžně používaných chemoterapeutik výrazně zlepšuje účinek chemoterapie a prodlužuje dobu přežití pacientů. Vyxeos je doprovázen černou skříňkou varující, že je přísně zakázáno nahradit Vyxeos jinými léky obsahujícími daunorubicin nebo arabinoside. Dříve, Vyxeos byl udělen status osiřelé drogy, průlomový drogový status, a prioritní přezkum status FDA.

Akutní myeloidní leukémie (AML) je zhoubný nádor s abnormální proliferaci buněk kostní dřeně, který se projevuje jako nepřetržitý nárůst bílých krvinek v krvi. Jedná se o zhoubné onemocnění s vysokou úmrtností. Akutní myeloidní leukémie (t-AML) související s léčbou se často vyskytuje u pacientů s nádorovým onemocněním léčených chemoterapií nebo radioterapií a incidence je až 8%- 10% během 5 let po léčbě. Akutní myeloidní leukémie (AML-MRC) s přidruženými změnami myelodysplazie se projevuje především jako poruchy krevního systému a genové mutace v buňkách kostní dřeně. Průměrná délka života těchto dvou typů pacientů s AML je relativně nízká. (