Verzenio (abemaciclib) nová data: první inhibitor CDK4/6 k léčbě vysoce rizikového časného karcinomu prsu!--2/2

V říjnu 2021 schválila americká FDA Verzenio kombinovanou s endokrinní terapií (tamoxifen nebo inhibitor aromatázy) jako adjuvantní léčbu u dospělých pacientů s HR+/HER2-vysokým rizikem časného karcinomu prsu (EBC). Konkrétně: HR+/HER2- EBC pacienti s pozitivními lymfatickými uzlinami, vysokým rizikem recidivy a testovacími metodami schválenými FDA, u kterých bylo zjištěno, že mají skóre Ki-67 ≥20 %. Ki-67 je marker buněčné proliferace.

Za zmínku stojí, že Verzenio je prvním a jediným inhibitorem CKD4/6 schváleným pro výše uvedenou populaci pacientů. Kromě toho je Verzenio v léčbě HR+/HER2-EBC prvním lékem přidaným k adjuvantní endokrinní terapii schválené FDA v posledních dvou desetiletích. Data ze studie monarchE 3. fáze ukázala, že u pacientů s HR+/HER2- EBC s pozitivními lymfatickými uzlinami a vysokým rizikem recidivy vykazoval Verzenio v kombinaci s ET léčbou statisticky významné riziko recidivy onemocnění ve srovnání se standardní adjuvantní endokrinní terapie (ET) a snížení klinického významu.

Schválení FDA je založeno na existujících důkazech od společnosti Verzenio, která byla dříve schválena pro léčbu určitých typů HR+/HER2- pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Současně s tímto schválením rozšířil FDA také použití přípravku Verzenio ve všech indikacích, včetně mužských pacientů v kombinaci s endokrinní terapií (ET). Specifikace tablet Verzenio jsou 200 mg, 150 mg, 100 mg, 50 mg.

Toto schválení je založeno na výsledcích analýzy účinnosti podskupiny studie monarchE a dalším sledování po události. V této analýze Verzenio v kombinaci s ET nadále vykazuje klinicky významné výhody: U pacientek s vysoce rizikovými klinickými a patologickými rysy a skóre Ki-67 ≥ 20 % způsobí Verzenio+ET ve srovnání se standardní adjuvantní ET prsa recidiva rakoviny nebo Riziko úmrtí bylo sníženo o 37 % (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80) a absolutní míra přínosu výskytu IDFS během 3 let byla 7,1 %. V této analýze byl počet incidentů IDFS ve skupině Verzenio+ET 104, zatímco ve skupině ET byl 158. Údaje o celkovém přežití (OS) ještě nejsou zralé a pokračují další sledování . V této studii byly nežádoucí účinky v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami přípravku Verzenio.

Rakovina prsu je celosvětově nejčastější rakovinou u žen. Odhaduje se, že 90 % rakoviny prsu je diagnostikováno v raném stádiu. Asi 70 % rakoviny prsu je HR+/HER2-, což je nejběžnější podtyp. Dokonce i v podtypu HR+/HER2- je rakovina prsu komplexním onemocněním a mnoho faktorů – například zda se rakovina rozšířila do lymfatických uzlin, biologické charakteristiky nádoru – ovlivní riziko recidivy .

Aktivní farmaceutickou složkou Verzenio jeabemaciclib, což je perorálně cílený inhibitor CDK4/6, který může selektivně inhibovat cyklin-dependentní kinázu 4/6 (CDK4/6), obnovit kontrolu buněčného cyklu a blokovat proliferaci nádorových buněk. Nekontrolovaný buněčný cyklus je charakteristickým znakem rakoviny. CDK4/6 je hyperaktivní u mnoha rakovin, což vede k nekontrolované proliferaci buněk. CDK4/6 je klíčový regulátor buněčného cyklu, který dokáže vyvolat přechod buněčného cyklu z růstové fáze (fáze G1) do fáze replikace DNA (fáze S1). U rakoviny prsu s pozitivním estrogenním receptorem (ER+) je hyperaktivita CDK4/6 velmi častá a CDK4/6 je klíčovým downstream cílem signalizace ER. Preklinická data ukazují, že duální inhibice signalizace CDK4/6 a ER má synergický účinek a může inhibovat růst buněk rakoviny prsu ER+ ve fázi G1. Ukazují to i klinické důkazyabemaciclibprochází hematoencefalickou bariérou. U pacientů s pokročilou rakovinou, včetně pacientů s rakovinou prsu, je koncentrace abemaciklibu a jeho aktivních metabolitů (M2 a M20) v mozkomíšním moku ekvivalentní koncentraci nevázané plazmy.

Verzenio bylo schváleno k uvedení na trh v říjnu 2017 pro léčbu pacientek s HR+/HER2- pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu. Lék je vhodný pro: (1) v kombinaci s inhibitorem aromatázy (AI) jako počáteční endokrinní terapii pro léčbu postmenopauzálních žen (2) v kombinaci s fulvestrantem pro ženy, které pokročily v endokrinní terapii; (3) Jako monoterapie se používá u dospělých pacientů, kteří podstoupili endokrinní terapii a chemoterapii ke kontrole metastatického onemocnění, ale u nichž došlo k progresi.

V současnosti je na trhu mnoho inhibitorů CDK4/6, kromě Verzenio od Eli Lilly, Ibrance od Pfizer (palbociclib) a Kisqali od Novartisu (ribociclib). V Číně byl Pfizer Ibrance (palbociclib) schválen v srpnu 2018 a stal se prvním inhibitorem CDK4/6 schváleným v Číně. Lékové indikace jsou: v kombinaci s inhibitory aromatázy jako iniciální endokrinní terapie HR+/HER2- Léčba postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu.

V prosinci 2020 Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) byl schválen a stal se druhým inhibitorem CDK4/6 schváleným v Číně. Lék se používá k léčbě HR+/HER2- lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu: (1) a aroma Kombinované použití enzymových inhibitorů jako počáteční endokrinní terapie u žen po menopauze; (2) Kombinované použití s ​​fulvestrantem u pacientů, u kterých došlo po endokrinní terapii k progresi onemocnění.

Dne 8. března 2021 uspořádala společnost Eli Lilly tiskovou konferenci v Pekingu a Šanghaji ve stejnou dobu: inhibitor CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) byla úspěšně uvedena na burzu v Číně.