US FDA schvaluje Opzelura krém: první lokální inhibitor JAK---2/2

Primárním cílovým parametrem těchto dvou studií byl podíl pacientů, kteří dosáhli zkoušejícího&č. 39 celkového úspěchu léčby (IGA-TS) v 8. týdnu léčby definovaného jako skóre IGA 0 (kompletní kůže clearance) nebo 1 (téměř úplné vyčištění kůže) a zlepšení alespoň o 2 body od základní úrovně. Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří: podíl pacientů, u kterých se skóre plochy ekzému a indexu závažnosti zlepšilo o ≥ 75 % oproti výchozí úrovni (EASI75) v 8. týdnu léčby, a podíl pacientů se zlepšením o ≥ 4 body (NRS4) na numerické hodnotící škále pruritus v 8. týdnu léčby Podíl pacientů.

Obě studie splnily primární a klíčové sekundární cílové parametry: Ve srovnání s léčbou pomocnou látkou (nelékový krém) došlo u 1,5 % pacientů ve skupině léčené krémem Opzelura k významnému odstranění kožních lézí a snížení svědění. Konkrétní údaje jsou následující:

——V 8. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s vehikulem ([nelékový krém]; TRuE AD1: 15,1 %; TRuE AD2: 7,6 %), skupina s 1,5 % krémem (TRuE AD1: 53,8 %; TRuE AD2) : 51,3 %) Významně vyšší podíl pacientů dosáhl úspěšné léčby IGA-TS (všechny hodnoty p<>

——V 8. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s vehikulem (TRuE AD1: 24,6 %; TRuE AD2: 14,4 %) byla skupina s 1,5 % krémem (TRuE AD1: 62,1 %; TRuE AD2: 61,8 %) vyšší. pacienti dosáhli EASI75 (skóre plochy ekzému a indexu závažnosti se zlepšily o ≥ 75 % od výchozí úrovně; obě hodnoty p byly nižší než 0,0001).

——Údaje ze 2 studií také ukazují, že léčba krémem Opzelura má rychlý, podstatný a trvalý účinek na pruritus, který je klíčovým ukazatelem kvality života pacientů s atopickou dermatitidou. V 8. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s vehikulem (TRuE AD1: 15,4 %; TRuE AD2: 16,3 %) měla skupina s 1,5 % krémem (TRuE AD1: 52,2 %; TRuE AD2: 50,7 %) vyšší podíl pacienti dosáhli NRS4 (zlepšení skóre pruritus Numerical Rating Scale ≥ 4 body; v tomto pořadí: p<0,0001,><0,0001). při="" léčbě="" krémem="" opzelura="" bylo="" pozorováno="" rychlé="" snížení="" svědění.="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" vehikulem="" měla="" skupina="" s="" 1,5%="" krémem="" významné="" snížení="" numerické="" hodnotící="" stupnice="" svědění="" (nrs)="" do="" 12="" hodin="" po="" léčbě=""><>

——Celková bezpečnost krému Opzelura při léčbě atopické dermatitidy je v souladu s předchozími údaji z výzkumu. Celkový výskyt a závažnost nežádoucích účinků (TEAE) ve skupině léčené dvoudávkovým krémem a ve skupině s pomocnou látkou během 8 týdnů léčby Výskyt nežádoucích účinků je srovnatelný. Nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály.

Krém Ruxolitinib je patentovaná formulace selektivního inhibitoru Janus kinázy 1 a Janus kinázy 2 (JAK1/JAK2) společnosti Incyte'ruxolitinib, určený pro topickou aplikaci. Krém Ruxolitinib byl vyvinut k: (1) léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou atopickou dermatitidou (projekt TRuE-AD), (2) léčbě dospívajících a dospělých s vitiligem (projekt TRuE-V). Incyte má globální práva na vývoj a komercializaciruxolitinibkrém.

V říjnu 2019 společnost Incyte oznámila 52týdenní data studie fáze IIruxolitinibkrém při léčbě vitiliga. Dříve studie dosáhla primárního cílového bodu: Po 24 týdnech léčby ve srovnání s kontrolní skupinou s vehikulem (krém bez léčiva) měla skupina léčená ruxolitinibem krémem významně vyšší podíl pacientů se skóre indexu závažnosti obličejového vitiliga než výchozí hodnota Zlepšení ≥50 % (F-VASI50). Poslední výsledky v 52. týdnu ukázaly, že byl hodnocen podíl pacientů, u nichž se celkový index závažnosti oblasti vitiliga zlepšil o ≥50 % oproti výchozí hodnotě (T-VASI50). Ve srovnání s kontrolním vehikulem má krém ruxolitinib omlazení kožních lézí u systémového vitiliga (Repigmentace) významné zlepšení a dosáhl klíčového sekundárního cíle studie. Navíc po 52 týdnech léčby sruxolitinibkrém 1,5 % dvakrát denně (BID), 58 % pacientů dosáhlo F-VASI50 a 51 % pacientů dosáhlo zlepšení o 75 % (F-VASI75).

Ruxolitinib je aktivní farmaceutická složka přípravku Incyte' s perorálním lékem Jakafi. Lék byl ve Spojených státech schválen pro 3 indikace: (1) Léčba dospělých pacientů s polycytemií (PV), kteří mají nedostatečnou nebo netolerantní odpověď na sulfhydrylurii; (2) Léčba středně a vysoce rizikových dospělých pacientů s myelofibrózou (MF), včetně primární MF, post-PV MF, post-esenciální trombocytémie MF; (3) léčba pacientů s akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) refrakterní na steroidy. Mezi nimi třetí indikaci schválila FDA v květnu 2019 a jednalo se o první lék schválený pro léčbu této indikace. Jakafi prodává Incyte ve Spojených státech a Novartis se prodává pod značkou Jakavi na trzích mimo Spojené státy.

V současné době také Concert rozvíjí aruxolitinibmolekula modifikovaná chemickou technologií deuteria-CTP-543. V klinické studii fáze II prokázal silnou účinnost při léčbě alopecia areata. Alopecia areata je autoimunitní onemocnění, které způsobuje částečnou nebo úplnou ztrátu vlasů. Chemická modifikace ruxolitinibu deuteriem může změnit jeho lidskou farmakokinetiku, čímž se zvýší jeho použití jako léčba alopecia areata. Ve Spojených státech FDA udělil CTP-543 status rychlého postupu pro léčbu alopecia areata.