Nosič železa Yoshino cefalosporin Fetcroja (cefiderocol) je v Evropské unii brzy schválen, byl uveden na seznamu ve Spojených státech!

Japonská farmaceutická společnost Shionogi nedávno oznámila, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA), Výbor pro humánní farmaceutické výrobky (CHMP), nedávno vydala kladné revizní stanovisko, které doporučuje schválení nového antibakteriálního léčiva Fetcroja (cefiderocol, cefdil) pro léčbu Dospělí pacienti s omezené režimy (18 roky a starší), léčí infekce způsobené aerobními gramnegativními bakteriemi. Nyní bude stanovisko výboru CHMP 0010010 # 39; přezkoumáno Evropskou komisí (EK), která by měla učinit konečné rozhodnutí o přezkumu během následujících 2-3 měsíců.

Ve Spojených státech byl cefiderocol (značka: Fetroja) schválen FDA v listopadu 14, 2019 pro léčbu dospělých pacientů ve věku 18 let a více s omezenou nebo žádnou léčbou možnosti. Léčba je způsobena následujícími citlivými gramnegativními mikroorganismy Komplexní infekce močových cest (cUTI, včetně pyelonefritidy): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex. Před tím získal Cefiderocol ocenění kvalifikovaným produktem infekční nemoci (QIDP), rychlou kvalifikací a přezkoumáním priorit FDA.

V současné době se ve Spojených státech prodává cefiderocol (značka: Fetroja). Cefiderocol je první schválené antibiotikum s funkcí železného nosiče, které může překonat mnoho mechanismů rezistence gramnegativních bakterií vůči antibiotikům tím, že inhibuje tvorbu peptidoglykanu (důležitá součást bakteriální buněčné stěny). Kromě toho je cefiderocol jediným dostupným antibiotikem se silnou in vitro aktivitou proti všem gramnegativním bakteriím s nejvyšší prioritou stanovenou Světovou zdravotnickou organizací (WHO).

Cefiderocol byl schválen americkým úřadem FDA a doporučen výborem EU CHMP a vychází z údajů z klíčových studií APEKS-cUTI. Jedná se o mnohonárodnostní, multicentrická, dvojitě zaslepená klinická studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Fetroja a imipenem / cilastatin (IPM / CS) při léčbě pacientů s cUTI. Primárním koncovým bodem studie je test vyléčení (TOC). Klinická odpověď a míra odezvy kompozitního koncového bodu pro eradikaci patogenů během návštěvy.

Výsledky ukázaly, že: 72. {{{1}}% pacientů ve skupině léčené cefiderocolem dosáhlo klinické odpovědi a eradikace patogenů a podíl pacientů ve skupině léčené IPM / CS byl {{ 2}}. {{{1}}%. Upravený rozdíl mezi těmito dvěma skupinami byl 18. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8.. 2%)). Při návštěvě TOC byla míra klinické odpovědi léčené skupiny Fetroja a léčené skupiny IPM / CS podobná. Pokud jde o závažné vedlejší účinky, léčebná skupina Fetroja byla {{{1 1}}. {{1 2}}% a skupina IPM / CS byla {{ {{1 2}}}}. 1%. Nejčastější nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 2% pacientů léčených přípravkem Fetroja, byly průjem, reakce v místě infuze, zácpa, vyrážka, kandidóza, kašel, zvýšené jaterní testy, bolesti hlavy, hypokalémie, nauzea a zvracení.

molekulární strukturní vzorec cefiderocol (Zdroj: eBiochemicals)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Fetroja / Fetcroja je cefiderocol, což je nový typ cefalosporinu s nosičem železa, který má jedinečný mechanismus pronikání do buněčné membrány gramnegativních bakterií (včetně bakterií odolných vůči více léčivům) a má schopnost překonat carbapenicillium Jedinečná schopnost tří hlavních mechanismů rezistence ene (změněné porinové kanály, inaktivace β-laktamázy a nadměrná produkce výtokových pump). Cefiderocol se váže na železité železo a je aktivně transportován do bakteriálních buněk vnější membránou buněčné membrány prostřednictvím bakteriálního transportního proteinu železa. Tato strategie trojského koně umožňuje cefiderocolu dosáhnout vyšších koncentrací v periplazmě bakteriálních buněk, váže se na proteiny vázající penicilin v periplazmatickém prostoru a inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny.

Studie in vitro ukázaly, že cefiderocol má silnou aktivitu proti všem gramnegativním bakteriím s nejvyšší prioritou stanovenou Světovou zdravotnickou organizací (WHO), včetně klíčových gramnegativních nefermentativních Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refrakterních karbapenem- rezistentní Enterobacteriaceae. Cefiderocol je vyvinut pro použití u nemocí, u nichž je úmrtnost vysoká a existují závažné nenaplněné lékařské potřeby.

Antibiotická rezistence (AMR) je zdravotní zátěž, kterou je třeba naléhavě řešit. Jen ve Spojených státech a Evropě umírá na infekce rezistentní na antibiotika každý rok 56. Pokud nebudou přijata žádná opatření, 10 milionů lidí zemře každý rok na infekce rezistentní na antibiotika a 2050 bude globální ekonomická zátěž 100 bilionů dolarů.

Na základě jedinečného způsobu průniku do buněčné stěny gramnegativních bakterií a schopnosti překonat mechanismus vícenásobného odporu bakterií vůči antibiotikům, pomůže cefiderocol naplnit velmi důležitou nenaplněnou lékařskou potřebu po spuštění.