Zai Lab ripretinib byl zařazen do prioritního přezkumu Státní protidrogové správy!

Zai Lab nedávno oznámila, že Centrum pro hodnocení léčiv (CDE) Národní správy léčivých přípravků (NMPA) udělilo inhibitoru KIT / PDGFRa kinázy ripretinib prioritní hodnocení pro nové aplikace marketingu léčiv. Lék se používá k léčbě dospělých pacientů s pokročilým gastrointestinálním stromálním tumorem (GIST), kteří byli léčeni 3 nebo více inhibitory kinázy včetně imatinibu.

Stojí za zmínku, že na konci července letošního roku byly do prioritního přezkumu CDE zařazeny dvě nové aplikace KIT / PDGFRa kinázy CStone' avapritinib (avapritinib).

Podle&"Opatření pro správu registrace léčiv GG"; (Nařízení č. 27 Státní správy pro regulaci trhu) prováděné Státní protidrogovou správou dne 1. července a" Pracovní postupy pro přednostní kontrolu a schvalování registrace léčivých přípravků (Trial)" Čína, která byla zavedena 7. července (č. 82 z roku 2020), zavedla systém předběžného přezkumu a schvalování s cílem urychlit vývoj a přístup na trh nových léků s významnou klinickou hodnotou a naléhavými klinickými potřebami. Podle pokynů v těchto regulačních dokumentech bude schvalovací oddělení upřednostňovat revizi a hodnocení léků, které získaly kvalifikaci pro prioritní revizi, aby se zkrátila doba kontroly a schválení.

Ripretinib je inhibitor ovládání tyrosin kinázového přepínače, který používá jedinečný duální mechanismus účinku k regulaci kinázového přepínače a aktivační smyčky, čímž značně inhibuje KIT a PDGFRa mutantní kinázy. Ripretinib inhibuje primární a sekundární mutace exonů KIT 9, 11, 13, 14, 17 a 18 v GIST a primární mutaci exonu 17 D816V v systémové mastocytóze (SM). Ripretinib také inhibuje primární mutace v exonech 12, 14 a 18 PDGFRa v některých populacích GIST, včetně mutace D842V v exonu 18. Lék byl vyvinut k léčbě rakovin poháněných KIT a / nebo PDGFRa, včetně GIST, SM a dalších rakoviny.

Reptinib (obchodní název Qinlock) byl schválen pro marketing ve Spojených státech, Kanadě a Austrálii pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým GIST ve čtvrté linii, konkrétně: dospělí pacienti, kteří již dříve dostali 3 nebo více inhibitorů kinázy, včetně: Irák Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Za zmínku stojí, že Qinlock je první nový lék schválený pro léčbu GIST čtvrté linie.

V červnu 2019 podepsala společnost Zai Lab se společností Deciphera exkluzivní licenční smlouvu na získání práva na vývoj a komercializaci ripretinibu ve Velké Číně (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Tchaj-wan). V Číně je každý rok více než 30 000 nově diagnostikovaných pacientů s GIST. Pacienti s GIST, zejména ti, u kterých se vyvinula rezistence na předchozí léčebné režimy, mají stále značné nesplněné potřeby. Na základě nedávného schválení FDA v USA a vynikajících klinických údajů ze studie INVICTUS (NCT03353753) se očekává, že reputinib změní současný stav léčby pacientů s GIST v Číně.

INVICTUS je randomizovaná (2: 1), dvojitě slepá, placebem kontrolovaná, mezinárodní multicentrická studie fáze III, která zahrnuje celkem 129 pacientů, kteří již dříve podstoupili více terapií (včetně alespoň imatinibu, sunitinibu, regorafenibu) u pacientů s pokročilým GIST vyhodnotil účinnost a bezpečnost Qinlock ve srovnání s placebem.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: Ve srovnání se skupinou s placebem měla léčebná skupina Qinlock signifikantně delší přežití bez progrese (medián PFS: 6,3 měsíce vs. 1,0 měsíce) a významné snížení rizika progrese onemocnění nebo smrt o 85% (HR=0,15, pGG <0,0001). pokud="" jde="" o="" celkové="" přežití="" sekundárního="" cílového="" bodu="" (os),="" byla="" léčebná="" skupina="" qinlock="" významně="" delší="" než="" placebo="" skupina="" (medián="" os:="" 15,1="" měsíce="" vs.="" 6,6="" měsíců)="" a="" riziko="" úmrtí="" bylo="" sníženo="" o="" 64%="" (hr="0,36," nominální="" p="0,0004));" je="" třeba="" poznamenat,="" že="" údaje="" o="" os="" ve="" skupině="" s="" placebem="" zahrnují="" údaje="" o="" pacientech,="" kteří="" přešli="" na="" léčbu="" qinlock="" po="" léčbě="" placebem.="" celková="" míra="" odezvy="" (orr)="" jiného="" sekundárního="" koncového="" bodu="" se="" ve="" skupině="" léčené="" qinlockem="" významně="" zlepšila="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" placebem="" (orr:="" 9,4%="" vs.="" 0%,="" p="">

Z hlediska bezpečnosti jsou nejčastějšími nežádoucími účinky (GG gt; 20%) ztráta vlasů, únava, nevolnost, bolest břicha, zácpa, myalgie, průjem, ztráta chuti k jídlu, palmoplantární syndrom parestézie červených krvinek (PPES) a zvracení . U pacientů léčených přípravkem Qinlock došlo k nežádoucím účinkům vedoucím k trvalému přerušení léčby u 8% pacientů, k přerušení dávky v důsledku nežádoucích účinků došlo u 24% pacientů a ke snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků došlo u 7% pacientů. Mezi pacienty léčenými Qinlockem.

Inhibitor KIT / PDGFRa kinázy CStone' avapritinib je licencován od Blueprint Medicines. V červnu 2018 dosáhla společnost exkluzivní dohody o spolupráci a licencích se společností Blueprint Medicines a získala práva na vývoj a komercializaci tří kandidátů na drogy, včetně avapritinibu ve Velké Číně (pevniny, Hongkong, Macao, Tchaj-wan).

V lednu tohoto roku byl americkým FDA schválen avapritinib (obchodní název Ayvakit) pro léčbu neresekovatelných nebo metastatických dospělých pacientů s GIST s mutacemi v exonu 18 genu PDGFRA (včetně mutace PDGFRA D842V). Stojí za zmínku, že v květnu letošního roku vydal FDA kompletní dopis s odpověďmi (CRL) na další novou žádost o léčivo pro avapritinib, kterým odmítl schválit léčbu indikací GIST ve čtvrté linii.

Je třeba zmínit, že Ayvakit je první precizní terapií schválenou pro léčbu genomicky definovaných pacientů s GIST a prvním vysoce účinným terapeutickým lékem pro PDGFRA exon 18 mutantní GIST.

Pouze tři měsíce po schválení avapritinibu americkým FDA pro uvádění na trh již CStone Pharmaceuticals podalo nové žádosti o léčivo pro avapritinib na Tchaj-wanu a v Číně. V dubnu letošního roku NMPA přijala novou léčivou aplikaci pro avapritinib, zahrnující 2 indikace, a to: (1) Pro léčbu pacientů nesoucích mutace receptoru růstového faktoru alfa (PDGFRA) odvozených z trombocytů exon 18 (včetně mutací PDGFRA D842V) Dospělí pacienti s chirurgickou resekcí nebo metastatickým GIST; (2) Dospělí pacienti s neresekovatelným nebo metastazujícím GIST čtvrté linie.

Každý rok je v Číně každý rok diagnostikováno přibližně 1–1,5 / 100 000 (14 000–21 000) pacientů s GIST a přibližně 90% patogenních faktorů pacientů s GIST souvisí s mutacemi genu KIT nebo PDGFRA. Publikovaná studie NAVIGATOR ukázala, že avapritinib měl celkovou míru odpovědi (ORR) 86% u pacientů s pokročilým GIST s mutacemi PDGFRA exon 18 (včetně mutace D842V) a u pacientů s GIST čtvrté linie dosáhl ORR 22%.