96týdenní klinická data fáze III přípravku GlaxoSmithKline, léčiva Dovato typu dva v jednom (DTG / 3TC): Dlouhodobá účinnost je srovnatelná s režimem TAF pro více léčiv!

ViiV Healthcare je společnost zabývající se výzkumem a vývojem léků na HIV / AIDS, která je řízena společnostmi GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) a Shionogi (Shionogi). Společnost nedávno oznámila 96týdenní pozitivní data z klinické studie fáze III TANGO na mezinárodní konferenci HIV Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020). Výsledky ukazují, že u dospělých pacientů s HIV-1, kteří dosáhli virologické suprese a dosud se u nich nevyskytlo virologické selhání, byl režim léčby dvěma tabletami Dovato (dolutegravir / lamivudin, DTG / 3TC, 50 mg / 300 mg) a vealafenamid na bázi tenofo Režim více léků obsahující kyselinu fumarovou (TAF, Gilead)&# 39 (obsahující alespoň tři léky) nadále vykazuje podobnou účinnost. Ve skupině s přípravkem Dovato nebyli žádní pacienti (0/369, 0%) a 3 pacienti (3/372,&<; 1%)="" ve="" skupině="" s="" režimem="" taf="" dosáhli="" protokolem="" definovaného="" virologického="" selhání="" a="" u="" žádného="" pacienta="" se="" nevyvinula="" rezistentní="" mutace="" v="" době="">

Dovato je kompletní režim s jednou léčivou látkou podávaný jednou denně a dvěma léčivy (2DR), který se skládá z fixní dávky dolutegraviru (DTG, 50 mg) a lamivudinu (3TC, 300 mg), z nichž: DTG je HIV Inhibitor přenosu řetězce integrázy (INSTI) blokuje replikaci HIV tím, že brání integraci virové DNA do genetického materiálu lidských imunitních buněk (T buněk). 3TC je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI). Často se používá v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky k léčbě infekce HIV.

V současné době je přípravek Dovato schválen: pro počáteční léčbu (léčba první linie) infekce HIV-1 a pro virologickou supresi (léčba druhé linie) infekce HIV-1. Vzhledem k pokroku v léčbě mohou nyní pacienti infikovaní HIV očekávat, že budou žít stejně dlouho jako obyčejní lidé, ale tito pacienti stále čelí celoživotní antiretrovirové terapii, aby udrželi virologickou supresi. Dovato je první úplný schválený režim s jednou tabletou a dvěma léky (2DR) podávaný jednou denně, který může snížit počet expozic lékům ARV od začátku léčby (léčba první linie) při zachování tradiční standardní tři Účinnost lékového režimu a vysoká bariéra odolnosti.

TANGO je randomizovaná, otevřená, pozitivní, lékem kontrolovaná multicentrická studie. Dosáhla virologie po léčbě programem kyseliny tenofovir-alafenamid-fumarové (TAF, Gilead) (nejméně tři léky). Byla prováděna u dospělých infikovaných HIV, kteří byli potlačováni po dobu nejméně 6 měsíců, a bylo hodnoceno, zda přechází z léčby Režim obsahující TAF na DTG / 3TC může udržovat míru virologické suprese podobnou rychlosti pokračování v užívání režimu obsahujícího TAF.

Výsledky 96. týdne ukázaly, že při expozici podle úmyslu léčit (ITT-E, definované jako všichni randomizovaní pacienti účastnící se studie) analýza založená na plazmatické HIV-1 RNA ≥ 50 kopií / ml (c / ml) po 96 týdnech Podíl pacientů (míra virologického selhání snímku:&<; 1%="" vs.="" 1%;="" upravený="" rozdíl:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" přechod="" na="" léčbu="" přípravkem="" dovato="" není="" nižší="" z="" hlediska="" účinnosti="" yu="" pokračoval="" v="" užívání="" režimu="" obsahujícího="" taf.="" v="" analýze="" protokolem="" (per-protocol,="" definováno="" jako="" pacienti,="" kteří="" dokončili="" studii="" do="" 96="" týdnů),="" dovato="" ukázalo,="" že="" účinnost="" byla="" lepší="" než="" protokol="" taf="" (0%="" vs="" 1%;="" upravený="" rozdíl:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

Podíl pacientů, kteří si udrželi virologickou supresi (plazmatická HIV-1 RNA&<50c ml),="" byl="" vysoký="" v="" obou="" skupinách="" a="" vykazoval="" non-inferioritu:="" míra="" virologické="" suprese="" ve="" skupině="" s="" dovato="" byla="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" skupina="" programů="" byla="" 79%="" (294/372)="" a="" upravený="" rozdíl="" byl="" 6,8%="" (95%="" ci:="" 1,4%,="">

Celkový výskyt nežádoucích účinků byl u obou skupin podobný. Ve srovnání se skupinou s režimem TAF měla skupina Dovato více nežádoucích účinků stupně 2-5 souvisejících s drogami (6% [21/369] vs. 2% [7/371]). Ve 48. a 96. týdnu byl výskyt nežádoucích účinků v každé léčené skupině podobný. Výsledky lipidů v krvi nalačno jsou podobné výsledkům ve 48. týdnu, což je pro Dovato obecně prospěšné: celkový cholesterol (TC), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) a exprese triglyceridů se významně liší, což je pro Dovato výhodné, zatímco vysoké -hustota lipoproteinu (HDL)) Změna cholesterolu je zjevně prospěšná pro program TAF a mezi oběma skupinami není rozdíl v poměru TC / HDL. Výsledky 96týdenní studie také ukázaly, že renální funkce skupiny Dovato byla lepší; pomocí vyhodnocení cystatin-C (cystatin-C) se rychlost glomerulární filtrace (GFR) u dvou skupin pacientů snížila, ale skupina Dovato se významně snížila. Klinický význam těchto změn biomarkerů je nejasný. (Poznámky: Monitorování GFR pomocí cystinu-C je metoda měření funkce ledvin)

Stéphane De Wit, MD, vyšetřovatel studie TANGO a ředitel oddělení infekčních nemocí v univerzitní nemocnici v Saint-Pierre v Bruselu, uvedl: „Pro lékaře, kteří čekají na dlouhodobá data od Dovato, jsou výsledky za 96 týdnů studie TANGO ukazují, že lék si v časných nálezech udržel účinnost a lékovou rezistenci. Stejně důležité je, že v tak velké pivotní studii nedošlo u žádného pacienta k virologickému selhání během 2 let léčby. Tyto údaje pomáhají vytvořit naše chápání přípravku Dovato jako úplného. Pochopení protokolu a rozšíření jeho silné základny důkazů přispělo k větší jistotě lékařů při přechodu z protokolu tří léků založeného na TAF na Dovato."

Kimberly Smith, vedoucí oddělení R& D společnosti ViiV Healthcare, uvedla: „Zjištění studie TANGO dnes poskytují více důkazů o tom, že lidé infikovaní HIV mohou kontrolovat svůj vlastní virus prostřednictvím režimu dvou léků založeného na dolutegraviru (2DR), což odráží naši přítomnost v reálném světě. Na základě výsledků GEMINI 1& 2 studie představená na začátku tohoto týdne, tyto výsledky nadále podporují zahrnutí přípravku Dovato jako doporučené léčby do mezinárodních pokynů pro léčbu AIDS."