ALKS3831 (olanzapin/samidorphan) má být schválen ve Spojených státech: Léčba schizofrenie / bipolární poruchy I

Alkermes je plně integrovaná irská biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních léků pro léčbu onemocnění a nádorů centrálního nervového systému (CNS). Nedávno společnost oznámila pozitivní výsledky hlasování ze společného zasedání Amerického úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Psychotropní drog poradní výbor a bezpečnosti léčiv a řízení rizik poradního výboru. Výbor se sešel k projednání antipsychotika ALKS3831 (olanzapin/ samidorphan), nový, jednou denně atypické antipsychotika ve vývoji pro léčbu dospělých schizofrenie a dospělých bipolární typ poruchy. Výbor společně hlasoval, že samidorphan smysluplně snížil přírůstek hmotnosti způsobený olanzapinem (16 hlasů pro, 1 hlas proti) a bezpečnostní prvky ALKS3831 byly plně popsány (13 hlasů pro, 3 hlasy v záporu a 1 zdržení se hlasování).

Kromě toho výbor společně hlasoval, že označení léku je dostatečné ke snížení rizik spojených s účinky antagonistů opiátů samidorphan (11 hlasů pro, 6 hlasů proti). Označení léku doporučené alkermesem zakazuje použití ALKS3831 u pacientů závislých na opioidech nebo chronických opioidech. Společnost také navrhla komplexní vzdělávací program, který zahrnuje šíření informací potenciálním předepisujícím lékařům a lékárníkům.

Ačkoli doporučení společného poradního výboru nejsou závazná, budou posouzena FDA při přezkoumávání nové aplikace pro léčiva ALKS3831 (NDA). Dříve, FDA určila ALKS3831 NDA je "Předpis drog uživatelské poplatky zákona" (PDUFA) cílová akce datum jako listopad 15, 2020.

Molekulární struktura samidorfanu (zdroj obrazu: ebiochemicals.com)

ALKD3831 je dvouvrstvá tableta vyrobená z nové molekulární entity samidorphan (nového antagonisty selektivního μ-opioidního receptoru) a antipsychotického léku olanzapin. Přibývání na váze a klinicky související metabolické problémy jsou časté vedlejší účinky atypických anti-schizofreniků. Olanzapin je účinný antipsychotický lék, ale jeho klinické použití je omezeno vysokým výskytem přírůstku hmotnosti. ALKD3831 je navržen tak, aby poskytoval silné antipsychotické účinky olanzapinu a zároveň snižoval vedlejší účinky na tělesnou hmotnost a metabolismus, čímž se zlepšila bezpečnost léčby.

ALKS3831 je nový typ orální atypické antipsychotika, jednou denně, vyvinutý k léčbě schizofrenie a bipolární poruchy I. Lék je navržen tak, aby poskytoval účinky olanzapinu a zároveň snížil přírůstek hmotnosti způsobený olanzapinem. V současné době, ALKS3831 je přezkoumáván FDA v USA, a PDUFA cílové datum je listopad 15, 2020. ALKS3831 má 4 kombinace s fixní dávkou, které jsou formulovány s dávkou 10mg samidorfanu a různými dávkami olanzapinu (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Craig Hopkinson, MD, hlavní lékař a výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj alkermes, řekl: "Dnešní dobré výsledky společného zasedání poradního výboru jsou pro pacienty, klinické lékaře a rodiny pacientů, kteří mohou mít prospěch z nových léků pro léčbu schizofrenie a bipolární poruchy. Představuje důležitý milník. Osobní svědectví sdílené na dnešním veřejném slyšení posiluje potřebu léčby, která zohledňují celkové fyzické a duševní zdraví pacientů. Vývojový projekt ALKS3831 je naším trvalým závazkem poskytnout dospělé skupině s těžkým duševním onemocněním Část vývoje nového léčebného plánu. Dnešní výsledky jsou důležitým krokem v tomto projektu a těšíme se na spolupráci s FDA, protože dokončí přezkum nové aplikace léků ALKS3831."

ALKD3831 NDA zahrnuje údaje z projektu klinického vývoje ENLIGHTEN (včetně dvou klíčových studií fáze III ENLIGHTEN-1 a ENLIGHTEN-2) provedených u pacientů se schizofrenií, a porovnává farmakokinetiku ALKS3831 a léčiva Zyprexa (olanzapin) Kinetika (PK) překlenující údaje z výzkumu na podporu léčby indikací schizofrenie a léčby bipolární bipolární poruchy nebo smíšených epizod a udržovacích příhod nebo jako adjuvantní terapie s lithiem nebo valproátem sodného Léčba bipolární poruchy nebo Jsem zmatek.

ENLIGHTEN-1 je 4týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III u pacientů se schizofrenií, kteří zažívají akutní exacerbace. Porovnává antipsychotickou účinnost, bezpečnost a snášenlivost ALKS3831 ve srovnání s placebem. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou užívající placebo vykazovalo pozitivní a negativní skóre stupnice příznaků (PANSS) ve skupině léčené přípravkem ALKS3831 statisticky významný pokles oproti výchozímu stavu. Studie zahrnovala také léčebnou skupinu léčenou olanzapinem, ale nesrovnávat účinnost nebo bezpečnost ALKS3831 a olanzapinu. Z výzkumných údajů vyplynulo, že ve srovnání se skupinou užívající placebo vykazovala léčebná skupina léčené olanzapinem podobné zlepšení skóre PANSS oproti výchozímu stavu.

ENLIGHTEN-2 je 6měsíční kniha, dvojitě zaslepená studie fáze III provedená u pacientů se stabilní schizofrenií k vyhodnocení účinků ALKS3831 a placeba na tělesnou hmotnost. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla společného primárního cílového parametru, což naznačuje, že ve srovnání s léčbou olanzapinem měla léčebná skupina ALKS3831 nižší průměrný přírůstek hmotnosti oproti výchozím ≥u stavu v 6.