Amgenova studie s inhibitorem PCSK9 Repatha u pediatrické fáze 3b dosahuje primárního koncového bodu

Ve dnech 27. – 29. Srpna 2020 se konala výroční konference Evropské společnosti pro onemocnění jater (EASL) a digitální mezinárodní konference o játrech (DILC) formou online konference. Toto je první každoroční událost pořádaná EASL v režimu „digitální konference“, která přiláká lidi z vědeckých a lékařských odborníků z celého světa, aby se dozvěděli o nejnovějším vývoji v oblasti výzkumu jater a vyměnili si klinické zkušenosti.

29. srpna společnost Amgen oznámila pozitivní data ze studie HAUSER-RCT fáze IIIb s přípravkem Repatha (evolocumab) snižujícím hladinu cholesterolu k léčbě pediatrických pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) ve věku 10–17 let. Studie prokázaly, že v kombinaci se statiny a jinými terapiemi snižujícími lipidy přípravek Repatha významně snižuje hladinu cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL-C) ve srovnání s placebem. Tyto údaje byly oznámeny na výročním zasedání Evropské kardiologické společnosti (ESC) 2020, které se konalo od 29. srpna do 1. září a současně byly zveřejněny v New England Journal of Medicine.

HeFH je dědičné onemocnění a děti s vysokou hladinou LDL-C při narození, které urychlí vývoj ASCVD a zvýší celkové riziko kardiovaskulárních příhod. Riziko srdečních onemocnění u pacientů s familiární hypercholesterolemií (FH) je přibližně 20krát vyšší než u běžné populace. Děti s FH mají vysokou hladinu LDL-C za podmínky normální hmotnosti, správné stravy a přiměřeného pohybu a jsou od raného věku vystaveny riziku kardiovaskulárních příhod.

HAUSER-RCT je multicentrická, randomizovaná (2: 1), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3b u pacientů s HeFH ve věku 10–17 let, která hodnotí přípravek Repatha 420 mg subkutánní injekcí měsíčně (n=104) Účinnost, bezpečnost a snášenlivost 24 týdnů s placebem (n=53). Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin a stratifikováni podle LDL-C (GG <; 4,1="" vs.="" ≥="" 4,1="" mmol="" l)="" a="" věku="" (gg=""><; 14="" let="" vs.="" ≥="" 14="" let).="" mezi="" klíčová="" kritéria="" způsobilosti="" patří="" příjem="" nízkotučné="" stravy="" a="" maximální="" tolerovaná="" dávka="" snižující="" hladinu="" lipidů="" (llt)="" po="" dobu="" ≥="" 4="" týdnů,="" ale="" hladiny="" ldl-c="" nalačno="" před="" screeningem="" ≥="" 3,4="" mmol="" l.="" primárním="" cílovým="" parametrem="" je="" procentuální="" změna="" hladin="" ldl-c="" od="" výchozí="" hodnoty="" do="" 24.="" týdne="" léčby;="" sekundární="" cílové="" parametry="" zahrnují:="" průměrnou="" procentuální="" změnu="" ldl-c="" od="" výchozí="" hodnoty="" do="" 22.="" týdne="" a="" 24.="" týdne="" a="" ldl-c="" od="" výchozí="" hodnoty="" do="" 24.="" týdne="" změna="" v="" procentu="" non-hdl-c="" (non-hdl-c),="" apolipoproteinu="" b="" (apob),="" poměr="" celkového="" cholesterolu="" cholesterolu="" s="" vysokou="" hustotou="" lipoproteinů="" (hdl-c)="" a="" apob="" od="" výchozí="" hodnoty="" do="" 24.="" týdne="" poměr="" apolipoprotein="" a1="" (apoa1).="" další="" hodnocení="" bezpečnosti="" zahrnují="" tannerovo="" stádium,="" hladiny="" hormonů,="" tloušťku="" karotické="" intimy="" a="" počítačové="" kognitivní="">

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: ve 24. týdnu léčby byla ve srovnání se skupinou s placebem hladina LDL-C ve skupině s přípravkem Repatha snížena v průměru o 38,3% oproti výchozí hodnotě a hladina LDL byla absolutně sníženo o 68,6 mg / dL.

Navíc ve srovnání se skupinou s placebem skupina Repatha také vykázala zlepšení sekundárních lipidových parametrů ve srovnání s výchozí hodnotou, včetně: 42,1% snížení LDL-C ve 22-24 týdnech a 35,0 snížení hladin jiných než HDL-C v 24. týden se hladina ApoB ve 24. týdnu snížila o 32,5% a poměr ApoB / ApoA1 se ve 24. týdnu snížil o 36,4%.

Ve výzkumu nebyla nalezena žádná nová bezpečnostní rizika. Mezi nejčastější nežádoucí účinky (TEAE,> 2%) ve skupině s přípravkem Repatha vyšší než ve skupině s placebem (GG gt; 1%) patřily bolesti hlavy, bolavé orofaryngeální bolesti, chřipka, onemocnění chřipkového typu, infekce horních cest dýchacích a zácpa .

Je velmi důležité efektivně zvládat hladinu LDL-C u dětí s HeFH, což pomůže oddálit rozvoj kardiovaskulárních onemocnění. Údaje ze studie HAUSER-RCT potvrzují, že přípravek Repatha je bezpečnou a účinnou léčbou pro děti s HeFH, které již dostávají léčbu snižující hladinu lipidů, ale musí dále snižovat hladinu LDL-C.

Konkurenční prostředí nových léků snižujících hladinu cholesterolu

Repatha je lidská monoklonální protilátka cílená na lidskou proprotein konvertázu subtilisin / kexin typu 9 (PCSK9). Léčivo se váže na PCSK9 a inhibuje cirkulující PCSK9 a receptory lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) (LDLR). Vazba zabraňuje degradaci LDLR zprostředkované PCSK9, takže LDLR lze recyklovat zpět na povrch jaterních buněk. Inhibicí kombinace PCSK9 a LDLR zvyšuje přípravek Repatha počet LDLR, které mohou odstraňovat LDL z krve, čímž snižují hladiny LDL-C.

Inhibice PCSK9 je zásadním průlomem v oblasti snižování hladiny cholesterolu po statinech. Doposud byly schváleny dva inhibitory monoklonální protilátky PCSK9 a druhým je Praluent od Sanofi / Regeneron. Tyto dva léky jsou biologické léky a drahé. Od té doby proto zahájili dlouhodobou tvrdou cenovou válku, aby bojovali o dominanci na trhu. Úspěch pediatrického výzkumu je pro společnost Amgen velmi důležitý, což pomůže rozšířit skupinu pacientů Repatha&# 39 z dospělých na dospívající.

V tvrdé konkurenci mezi oběma stranami také Novartis jako pozdní doufá, že vstoupí na trh PCSK9 s terapeutem siRNA. Tato terapie je hlavním přínosem akvizice TMC za 9,7 miliard USD. Potřebuje pouze subkutánní injekce dvakrát ročně a vstoupila do Spojených států a Evropské unie. Posouzení. Současně čelí tři léky novým výzvám, jmenovitě první ACL inhibitor Esperionu Nexletol (kyselina bempedoová) a jeho složený lék Nexlizet (kyselina bempedoová / ezetimib). Tyto dva léky mají zcela nový. Jeho mechanismus snižující hladinu cholesterolu byl schválen Spojenými státy a Evropskou unií v první polovině letošního roku a jeho cena je pouze malou částí monoklonální protilátky PCSK9. Je předvídatelné, že na trhu s drogami snižujícími hladinu cholesterolu se další konkurence ještě zesílí.