Klinický úspěch Vimpat fáze III v léčbě generalizovaných tonicko-klonických záchvatů

UCB Pharma nedávno oznámila, že pozitivní výsledky studie fáze III (SP0982, NCT02408523) hodnotící Vimpat (lakosamid) pro adjuvantní léčbu nekontrolovaných primárních generalizovaných tonicko-klonických záchvatů (PGTGS) u pacientů s epilepsií byly publikovány v&„Neuropathy Journal medicíny, neurochirurgie a psychiatrie.

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou multicentrickou studii, do které bylo zařazeno 242 pediatrických a dospělých pacientů s idiopatickou generalizovanou epilepsií (IGE) a PTGGS ve věku ≥ 4 roky. Tito pacienti dostávali 1 - tři druhy antiepileptik (AED), kteří byli léčeni, ale tonicko-klonické záchvaty byly stále nedostatečně kontrolovány. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 1: 1 k užívání přípravku Vimpat nebo placeba (dvakrát denně), přičemž dostávali svou stávající léčbu AED. Primárním koncovým bodem studie je čas druhého výskytu PGTCS během 24týdenního (166denního) léčebného období, tj. Riziko výskytu druhého silného PGTCS.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: během 24týdenního období léčby měla skupina léčená přípravkem Vimpat významně nižší riziko druhého PGTCS ve srovnání se skupinou s placebem. Na konci 24týdenního léčebného období nemělo podle křivky přežití podle Kaplan-Meiera 55,27% pacientů ve skupině léčené přípravkem Vimpat druhý PGTCS a skupina s placebem byla 33,37%, což odpovídá 46% snížení rizika (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p&<; 0,001).="" medián="" času="" do="" druhého="" pgtcs="" ve="" skupině="" léčené="" přípravkem="" vimpat="" nelze="" odhadnout="" (protože=""> 50% pacientů nezažilo druhý PGTCS do 166 dne) a skupina s placebem byla 77,0 dnů (95% CI: 49,0-128,0 ).

Navíc během 24týdenního období léčby byl ve srovnání se skupinou s placebem podíl pacientů bez PGTCS ve skupině s léčbou přípravkem Vimpat významně vyšší (31,3% vs. 17,2%, rozdíl=14,1%, p=0,011). Ve srovnání se skupinou s placebem byl ve skupině léčené přípravkem Vimpat vyšší podíl pacientů s 50% snížením frekvence PGTCS / 28 dní od výchozí hodnoty (68,1% vs. 46,3%) a vyšší podíl pacientů se snížením o 75% ( 57,1% proti 36,4%).

Z hlediska bezpečnosti je Vimpat dobře snášen u pacientů s IGE a PGTCS. Nejčastějšími nežádoucími účinky (TEAE, ≥ 10%) v léčbě jsou závratě (23,1%), ospalost (16,5%) a bolest hlavy (14,0%). . Výskyt závratí a bolestí hlavy ve skupině léčené přípravkem Vimpat byl numericky mírně vyšší než ve skupině s placebem.

Výše uvedené výsledky dokazují, že u pacientů s IGE podstupujících nekontrolovaný PGTCS lze přidáním přípravku Vimpat k jejich stávající léčbě AED významně snížit riziko druhého PGTCS. To ukazuje, že Vimpat bude pro tuto skupinu pacientů poskytovat cennou adjuvantní terapii.

Vimpat je nový typ antagonisty glycinového vazebného místa receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA). Patří do nové třídy funkčních aminokyselin a je to antikonvulzivní léčivo s novým duálním mechanismem účinku. Ve srovnání s jinými antiepileptiky má Vimpat aktivitu regulace sodíkových iontových kanálů, které mají velmi důležité funkce při regulaci činnosti nervového systému a podporují vedení mezi nervovými buňkami. Vimpat selektivně působí na pomalou inaktivaci sodíkových kanálů a prodlužuje dobu inaktivace sodíkových kanálů, což může účinněji snížit příliv sodíku, snížit dráždivost neuronů a dosáhnout účelu léčby epilepsie.

V současné době nebyl přípravek Vimpat schválen pro léčbu PGTCS. Na základě údajů z výše uvedené studie fáze III podal Utimer v mnoha zemích a regionech, včetně Spojených států, Evropské unie, Japonska a Austrálie, doplňkové žádosti o adjuvantní léčbu PGTCS u Vimpat u pacientů ve věku ≥ 4 roky.

Na mezinárodním trhu Vimpat prodával lékové formy produktů včetně potahovaných tablet různých specifikací, perorálních sirupů, suchých sirupů a intravenózních přípravků. U pacientů, kteří dočasně nemohou užívat perorálně, je intravenózní přípravek Vimpat volitelnou dávkovou formou, která pomáhá pacientům s epilepsií pokračovat v léčbě.

V Číně byl přípravek Vimpat schválen počátkem prosince 2018 jako adjuvantní léčba léčby parciální epilepsie (se sekundárními generalizovanými záchvaty nebo bez nich) u dospívajících a dospělých pacientů s epilepsií ve věku 16 let a starších.