Amgen Sotorasib předložila marketingovou aplikaci v EU: Léčba KRAS G12C Mutant rakoviny plic (NSCLC)!

Společnost AMGEN nedávno oznámila, že evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) předložila žádost o registraci (MAA) pro cílený protinádorový lék sotorasib (AMG 510), což je inhibitor KRASG12C. Dospělí pacienti s mutací KRAS G12C, lokálně pokročilý nebo metastazující nemístní karcinom plic (NSCLC), kteří byli léčeni.

Pokud jde o regulaci v USA, v polovině tohoto měsíce, Amgen předložila novou žádost o lék (NDA) pro sotorasib fda. Kromě toho, na začátku tohoto měsíce, FDA udělena sotorasib průlom označení léku (BTD) a real-time onkologie přezkoumání označení (RTOR). V současné době sotorasib NDA prochází fda přezkoumání v rámci pilotního projektu RTOR. Cílem projektu je prozkoumat účinnější proces přezkumu, aby se zajistilo, že pacientům bude co nejdříve poskytnuta bezpečná a účinná léčba.

Sotorasib je prvním inhibitorem KRAS G12C, který vstoupil do klinického vývoje. Nyní, lék má potenciál být první cílenou léčbu schválenou pro léčbu pokročilých pacientů s NSCLC s mutacemi KRAS G12C. NSCLC je nejčastějším typem rakoviny plic. Přibližně 13 % pacientů s NSCLC nese mutaci KRAS G12C a čelí významným neuspokojeným lékařským potřebám.

KRAS G12C je nejčastější mutací KRAS v NSCLC. Přibližně 13% pacientů s NSCLC má mutace KRAS G12C. Existuje asi 25.000 případů ve Spojených státech každý rok a asi 33.000 nových pacientů v EU-27 jsou diagnostikovány jako NSCLC s KRAS G12C mutací. U pacientů s NSCLC s mutací KRAS G12C, kteří selhali v léčbě v první linii, jsou možnosti léčby druhé volby velmi omezené a existují velmi vysoké neuspokojené lékařské potřeby. U pacientů s NSCLC s mutací druhého řádku není současný léčebný účinek ideální, míra remise je 9-18% a medián přežití bez progrese (PFS) je pouze asi 4 měsíce. V současné době neexistuje žádná schválená cílená léčba KRAS G12C.

David M. Reese, MD, výkonný viceprezident společnosti Amgen Pro výzkum a vývoj, řekl: "Vzhledem k tomu, že první pacient byl léčen před 2 lety, sotorasib má nyní potenciál být první, který bude schválen pro použití u dříve léčených pacientů s NSCLC s mutacemi KRAS G12C. Cílená terapie. Předložením této žádosti EMA bude společnost Amgen nadále rychle rozvíjet klinický projekt s inhibitory KRASG12C, aby tuto inovativní terapii co nejdříve přinesla pacientům po celém světě."

Dokumenty sotorasibu pro použití regulačních aplikací jsou založeny na pozitivních výsledcích studie fáze II CodeBreaK 100 středně pokročilé kohorty pacientů s NSCLC, která pokročila po chemoterapii a/nebo imunoterapii. Údaje ukázaly, že léčba sotorasibem poskytovala dlouhodobou protinádorovou aktivitu a pozitivní přínosy a rizikové charakteristiky: 32,2 % pacientů bylo v remisi, 88,1 % bylo pod kontrolou a medián přežití bez progrese (PFS) byl 6,3 měsíce. (Viz "New England Journal of Medicine" článek: KRASG12C Inhibice s Sotorasib v pokročilých solidních nádorů.)

V současné době přípravek Amgen provádí globální randomizovanou, pozitivně kontrolovanou studii fáze 3 (CodeBreaK 200), která porovnává sotorasib s chemoterapií docetaxelu u pacientů s NSCLC s mutací KRAS G12C.

Sotorasib (AMG510) chemická struktura (zdroj obrazu: selleck.cn)

KRAS je jedním z prvních objevených onkogenů. Jeho mutace jsou přítomny přibližně v jedné čtvrtině lidských nádorů. Je to jeden z nejjasnějších cílů v oblasti vývoje onkologických léků. Bohužel, i přes slibné vyhlídky, KRAS byl téměř schopen dobýt na dlouhou dobu. Je to proto, že protein je nevýrazná, téměř sférická struktura bez zřejmých vazebných míst a je obtížné syntetizovat cílové vazebné místo. A inhibují aktivní sloučeninu. V současné době se KRAS stala synonymem cíle "bez drog" v oblasti onkologického výzkumu a vývoje léčiv.

Sotorasib (AMG 510) je jedním z prvních inhibitorů malých molekul, které úspěšně zacílely na KRAS a vstoupily do lidského klinického vývoje. Může se zaměřit na protein KRAS nesoucí mutaci G12C. Sotorasib specificky a nevratně inhibuje svou aktivitu proliferace tím, že uzamkne protein KRAS mutantní G12C v neaktivovaném stavu vazby HDP.

Tím, že rozvíjí sotorasib, Amgen přijal na jednu z nejzávažnějších problémů ve výzkumu rakoviny v posledních 40 letech. Sotorasib je prvním inhibitorem KRASG12C, který vstoupil na kliniku. V současné době je CodeBreaK, nejrozsáhlejší klinický projekt, zkoumán v 10 kombinacích léků na 4 kontinentech. Za něco málo přes 2 roky, Projekt CodeBreaK také vytvořil nejvíce in-hloubkové klinické datové sady, výzkum více než 600 pacientů s 13 typy nádorů.