Astellas Xospata (gilteritinib) Schváleno: Léčba akutní myeloidní leukémie mutací FLT3!

Astellas nedávno oznámil, že Národní správa zdravotnických produktů (NMPA) Číny podmíněně schválila Xospata® (gilteritinib fumarát tablety, dále společně označované jako gilteritinib) pro léčbu FMS detekovaných plně validovanými zkušebními metodami Dospělí pacienti s relapsem (relaps onemocnění) nebo refrakterní (rezistentní) akutní myeloidní leukémií (AML) s mutacemi v tyrosinázě kináze 3 (FLT3).

V Číně předložil gilteritinib svou marketingovou žádost v březnu 2020, v červenci získal kvalifikaci NMPA priority review a v listopadu byl zařazen do třetí šarže klinicky naléhavě potřebných zámořských nových léků. Nyní je schválen pod zrychleným kanálem. Akutní myeloidní leukémie (AML) je nádor, který postihuje krev a kostní dřeň a jeho výskyt se s věkem zvyšuje. AML je jednou z nejčastějších leukémií u dospělých. Odhaduje se, že přibližně 80 000 lidí je diagnostikováno s leukémií každý rok v Číně.

Profesor Ma Jun, ředitel Harbinova institutu hematologie a nádoru v Číně, poukázal na to: "Pacienti s mutacemi FLT3 v relapsu nebo refrakterní AML naléhavě potřebují nové možnosti léčby. Jako první schválená léčba mutace FLT3 v relapsu nebo refrakterním AML v Číně Cílený terapeutický lék gilteritinib, který byl schválen pod zrychleným kanálem, může čínským pacientům umožnit rychle získat inovativní možnosti léčby."

Gilteritinib je inhibitor FLT3 druhé generace a bylo prokázáno, že má významný inhibiční účinek na dvě mutace FLT3- FLT3 vnitřní tandemové opakování (FLT3-ITD) a FLT3 tyrosinkinázu doménu (FLT3-TKD). Mutace FLT3- ITD postihuje asi 30% pacientů s AML, má vyšší riziko recidivy a kratší celkovou dobu přežití než FLT3 divokého typu. Mutace FLT3-TKD postihuje asi 7% pacientů s AML. V průběhu léčby AML se i po relapsu může stav mutace FLT3 změnit. Potvrzení stavu pacientovy mutace FLT3 v době relapsu proto pomůže určit vhodnou a potenciální cílovou léčbu.

Gilteritinib byl objeven prostřednictvím výzkumné spolupráce s Kotobuki Pharmaceutical. Astellas má výhradní globální práva na vývoj, výrobu a potenciální komercializaci Xospaty. Ve Spojených státech, Japonsku a Evropské unii bylo Xospatě uděleno označení léčivého přípravku pro vzácná onemocnění, ve Spojených státech bylo rovněž uděleno zrychlovací označení a v Japonsku bylo uděleno označení SAKIGAKE.

V říjnu 2018 byl gilteritinib (Xospata) v Japonsku jako první schválen pro léčbu dospělých pacientů s mutacemi FLT3 s relapsem nebo refrakterním AML. Na konci listopadu 2018 byl gilteritinib (Xospata) schválen americkým FDA jako první FLT3 cílený přípravek pro pacienty s relapsem nebo refrakterním AML, což také znamenalo vstup Astellas do oblasti léčby rakoviny krve ve Spojených státech. V květnu 2019 FDA schválila dodatečnou novou lékovou aplikaci (sNDA) pro gilteritinib (Xospata) k aktualizaci amerického štítku gilteritinib (Xospata) tak, aby zahrnoval konečné údaje o operačním systému ze studie Phase III ADMIRAL. V Evropské unii byl gilteritinib (Xospata) schválen v říjnu 2019 jako monoterapie pro dospělé pacienty s relapsem nebo refrakterním AML, kteří nesou mutace FLT3 (FLT3mut+).

Schválení Číny je založeno na výsledcích studie PHASE III ADMIRAL, která byla publikována v New England Journal of Medicine. Údaje ukazují, že u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním AML pozitivním na mutace FLT3 léčba gilteritinibem významně prodloužila celkové přežití (OS) ve srovnání se záchrannou chemoterapií (medián OS: 9, 3 měsíce vs. 5, 6 měsíců, HR =0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), roční míra přežití se zdvojnásobila (37% vs. 17%), míra úplné remise s úplnou nebo částečnou hematologickou rekonvalescenci se zdvojnásobila (34,0% vs 15,3%). Další čínské farmakokinetické údaje o pacientech jsou odvozeny z probíhající studie fáze 3 COMMODORE, která byla rovněž přezkoumána.

Bezpečnost gilteritinibu byla hodnocena u 319 pacientů s relapsem nebo refrakterním AML, kteří dostávali alespoň jednu dávku 120 mg gilteritinibu a nesli mutace FLT3. Nejčastější nežádoucí účinek všech stupňů (incidence ≥10 %) byl alanin Zvýšená aminotransferáza (ALT) (25,4 %), zvýšená aspartátová aminotransferáza (AST) (24,5 %), anémie (20,1 %), trombocytopenáza (13,5 %), neutropenická horečka (12,5 %), snížený počet krevních destiček (12,2 %), průjem (12,2 %), nauzea (11,3 %), zvýšená alkalická fosfatáza v krvi (11 %), únava (10,3 %), snížený počet bílých krvinek (10 %) , A zvýšená fosfokináza kreatinu v krvi (10 %). U pacientů užívajících gilteritinib vedl 1 případ syndromu diferenciace nežádoucích účinků k úmrtí. Nejčastější závažné nežádoucí účinky (incidence ≥3 %) byla neutropenická horečka (7,5 %), zvýšená alaninová aminotransferáza (ALT) (3,4 %) a aspartátová aminotransferáza (AST) zvýšená (3,1 %). Mezi další závažné nežádoucí účinky klinického významu patří prodloužený QT interval elektrokardiogramu (0,9 %) a reverzibilní syndrom zadní encefalopatie (0,3 %).