Astellas Gilteritinib získává podmíněné schválení NMPA

Dne 4. února 2021 astellas pharmaceutical group (TSE: 4503) dnes oznámila, že Čínská národní správa zdravotnických produktů (NMPA) podmínečně schválila XOSPATA® (gilteritinib fumarát tablety, souhrnně označovaný jako gilteritinib) pro terapeutické použití Dobře validované zkušební metody detekují relaps (relapsované onemocnění) nebo refrakterní (rezistentní) akutní myeloidní leukémii (AML) dospělých pacientů s mutacemi tyrosinázy 3 (FLT3) podobné FMS. Gilteritinib byl v červenci 2020 prioritně přezkoumán Čínskou národní správou zdravotnických produktů a v listopadu 2020 byl zařazen do třetí šarže klinicky potřebných zámořských nových léků. Pod zrychleným kanálem byla nyní schválena.

Profesor Ma Jun, ředitel Harbinova institutu hematologie a rakoviny v Číně, poukázal na to: "Pacienti s relapsem nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií s mutacemi FLT3 naléhavě potřebují nové možnosti léčby. Vzhledem k tomu, že první schválená léčba relapsovaných nebo refrakterních mutací FLT3 v Číně Gilteritinib, cílený terapeutický lék na akutní myeloidní leukémii, byla schválena pod zrychleným kanálem, což čínským pacientům umožňuje rychle získat inovativní možnosti léčby."

Bylo prokázáno, že gilteritinib má významný inhibiční účinek na dva typy mutací FLT3, a to flt3 vnitřní tandemovou duplikaci (FLT3-ITD) a FLT3 tyrosinkinázovou doménu (FLT3-TKD). Mutace FLT3- ITD postihuje asi 30% pacientů s akutní myeloidní leukémií, která má vyšší riziko recidivy a kratší celkové přežití než FLT3 divokého typu. Mutace FLT3-TKD postihuje přibližně 7% pacientů s akutní myeloidní leukémií3. Během léčby akutní myeloidní leukémie se i po opakování může stav mutace FLT3 změnit. Potvrzení stavu pacientovy mutace FLT3 v době relapsu proto pomůže určit vhodnou a potenciální cílovou léčbu.

Profesor Wang Jianxiang, zástupce ředitele Hematologického ústavu Čínské akademie lékařských věd, řekl: "Mutace FLT3 má velmi negativní dopad na prognózu pacientů s akutní myeloidní leukémií. S podporou dostatečných údajů o účinnosti a bezpečnosti je schváleno použití gilteritinibu, což je domácí mutace FLT3. Počet pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií poskytuje důležitou novou možnost."

Profesor Wu Depei, předseda hematologického oddělení Čínské lékařské asociace, řekl: "Diagnóza a léčba hematologických malignit se v posledních letech rychle vyvíjela. Aplikace různých nových léků/terapií přivedla některé nemoci, jako je lymfom a myelom, do éry "žádné chemoterapie". Gilteritinib je schválen k léčbě relapsu nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie mutací FLT3 a bude také podporovat léčbu akutní myeloidní leukémie v éře "žádné chemoterapie"."

Akutní myeloidní leukémie je nádor, který postihuje krev a kostní dřeň a jeho výskyt se s věkem zvyšuje. Akutní myeloidní leukémie je jednou z nejčastějších leukémií u dospělých. Odhaduje se, že přibližně 80 000 lidí v Číně je diagnostikováno s leukémií každý rok.

Dr. Andrew Krivoshik, senior viceprezident pro vývoj onkologie a vedoucí globální terapie Astellas řekl: "Pacienti s relapsem nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií s mutacemi FLT3 naléhavě potřebují novou léčbu. Nyní si zachraňují životy po chemoterapii. Medián doby přežití je kratší než 6 měsíců. Zrychlené schvalování gilteritinibu je důležitým krokem při poskytování nových možností léčby čínským lékařům a pacientům. Astellas je odhodlán vyvíjet inovativní průlomy pro žáruvzdorné nádory s omezenými možnostmi léčby Schválení gilteritinibu v Číně je součástí našeho závazku a velmi se na něj těšíme."

Výše uvedené schválení je založeno na výsledcích studie PHASE III ADMIRAL, která byla publikována v New England Journal of Medicine. Ve srovnání s pacienty podstupujícími vyprošťovací chemoterapii může léčba gilteritinibem významně prodloužit celkové přežití (OS). Medián celkového přežití pacientů léčených gilteritinibem byl 9, 3 měsíce, zatímco u pacientů léčených při záchraně chemoterapie byl 5, 6 měsíce [poměr rizik = 0, 64 (95% CI 0, 49, 0, 83), P=0, 0004]. Další čínské farmakokinetické údaje o pacientech jsou odvozeny z probíhající studie FÁZE III COMMODORE, která byla rovněž přezkoumána.

Bezpečnost gilteritinibu byla hodnocena u 319 pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, kteří dostávali alespoň jednu dávku 120 mg gilteritinibu denně a nesli mutace FLT311. Nejčastější nežádoucí účinky (incidence ≥ 10 %) všech stupňů po užití gilteritinibu byla alanin aminotransferáza (alanin aminotransferáza, ALT) zvýšení (25,4%), aspartátová aminotransferáza (aspartátová aminotransferáza, zvýšení AST) Vysoká (24,5%), anémie (20,1%), trombocytopenie (13,5%), neutropenická horečka (12,5%), snížený počet krevních destiček (12,2 %), průjem (12,2 %), nauzea (11,3 %), zvýšená alkalická fosfatáza v krvi (11 %), únava (10,3 %), snížený počet bílých krvinek (10 %) a zvýšená fosfokináza kreatinu v krvi (10 %). Jeden případ se vyskytl u pacientů užívajících gilteritinib Syndrom diferenciace nežádoucích účinků vedoucí k úmrtí. Nejčastější závažné nežádoucí účinky (incidence ≥ 3 %) jsou neutropenická horečka (Febrilní neutropenie, 7,5 %) a zvýšená alaninová aminotransferáza (ALT) (3,4 %) a aspartátová aminotransferáza (AST) se zvýšily (3,1 %). Mezi další závažné nežádoucí účinky klinického významu patří prodloužený QT interval elektrokardiogramu (0,9 %) a reverzibilní syndrom zadní encefalopatie (0,3 %).

Více Gilteritinib

Gilteritinib je lék objevený prostřednictvím výzkumné spolupráce mezi Astellas a Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas má výhradní právo vyvíjet, vyrábět a komercializovat gilteritinib po celém světě. Gilteritinib (obchodní název: Xospata®) byl přístupný pacientům ve Spojených státech, Japonsku, některých zemích EU a dalších zemích a regionech a používá se k léčbě dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nesoucí mutace FLT3. .

Gilteritinib je inhibitor tyrosinkinázy 3 (FLT3) podobné FMS, který má významný inhibiční účinek na mutace FLT3-ITD a FLT3-TKD. FLT3-ITD je běžná mutace řidiče, která vede k vysoké zátěži onemocnění a špatné prognóze.