AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) Schváleno v Japonsku: První inhibitor SGLT2 na světě pro léčbu srdečního selhání!

Společnost AstraZeneca nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo novou indikaci pro inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin)pro léčbu pacientů, kteří dostávají standardní péči, s diabetem typu 2 a bez diabetu typu (T2D), dospělí pacienti s chronickým srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí.

Srdeční selhání (HF) je život ohrožující chronické onemocnění, při kterém srdce nemůže dodat dostatek krve do těla. Onemocnění postihuje přibližně 64 milionů lidí po celém světě a nejméně polovina z nich snížila ejekční frakce. K tomu dochází, když svaly levé komory nemůže plně smlouvy a méně kyslíku bohaté krve je čerpána do těla.

Forxiga je selektivní inhibitor kotransporteru sodíku a glukózy 2 (SGLT2) užívaný perorálně jednou denně. Na začátku května tohoto roku získal Farxiga (dapagliflozin) první světový souhlas k léčbě dospělých pacientů s HFrEF. V listopadu tohoto roku byla společnost Forxiga získána v Evropské unii k léčbě dospělých pacientů s HFrEF.

Stojí za zmínku, že Forxiga/Farxiga je první SGLT2 inhibitor lék schválený pro léčbu HFrEF a první, které mají být prokázáno, že výrazně snížit kardiovaskulární (CV) u pacientů s HFrEF (s nebo bez diabetu typu) Léky na riziko úmrtí a hospitalizace pro srdeční selhání. Dříve schválené indikace léku zahrnují: (1) pomoc při dietě a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem typu 2; (2) u pacientů s diabetem typu 2, kteří mají onemocnění CV nebo více cv rizikových faktorů, snížení srdce Riziko křehké hospitalizace. V Evropské unii a Japonsku je lék také schválen k léčbě diabetu typu 1, konkrétně: jako perorální adjuvantní léčba inzulínu, používaná k léčbě inzulínem, ale špatná kontrola hladiny glukózy v krvi a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥27kg/ m2 (nadváha nebo obezita) dospělých pacientů s diabetem typu 1 (T1D), zlepšují kontrolu hladiny cukru v krvi.

Schválení této nové indikace je založeno na výsledcích zkoušky DAPA-HF fáze milníku III. Údaje ukazují, že u dospělých pacientů s HFrEF (s diabetem typu nebo bez diabetu), v kombinaci se standardní péčí, Forxiga/ Farxiga zlepšuje míru přežití a snižuje potřebu hospitalizace ve srovnání s placebem, což snižuje počet úmrtí na kardiovaskulární onemocnění a srdečních onemocnění. Riziko kombinovaného cílového parametru zhoršení (hospitalizace srdečního selhání, návštěva nouzového srdečního selhání) bylo významně sníženo o 26%.

Masafumi Kitakaze, japonský vyšetřovatel ve studii fáze III DAPA-HF a profesor medicíny na Univerzitě v Ósace v Japonsku, řekl: "Srdeční selhání postihuje 1,3 milionu lidí v Japonsku. Mnoho pacientů má výrazně sníženou srdeční funkci, jako je ejekční frakce dolní levé komory. Asi polovina pacientů je Smrt do 5 let po diagnóze je vážnější než některé druhy rakoviny. Neexistuje žádná známá léčba kromě transplantace srdce. Na základě současných lékařských standardů může být poskytnuta nová účinná léčba pro boj s touto nemocí Lidé přinášejí naději a poskytují kardiologům nový nástroj."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident výzkumu a vývoje společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, řekl: "Účinnost společnosti Forxiga při snižování rizika kardiovaskulární smrti nebo zhoršení srdečních příhod může přinést život zachraňující výhody mnoha pacientům se srdečním selháním v Japonsku. Dnešní schválení nás změní. Způsob, jak zvládnout onemocnění a poskytnout tolik potřebný léčebný plán ke zlepšení prognózy a příznaků těchto pacientů."

DAPA-HF je vyhodnotit kombinaci inhibitorů SGLT2 a standardních léků (včetně inhibitorů enzymu [ACE] převádějících angiotenzin, angiotenzin II receptory [ARB], β-receptory, mineralocortikoidy Antagonista hormonálních receptorů [MRA] a inhibitor enkefalinázy) při léčbě dospělých pacientů s HFrEF (s diabetem typu 2 a bez diabetu) v první studii výsledku srdečního selhání. Jedná se o mezinárodní, multi-střed, paralelní skupina, randomizované, dvojitě zaslepené studie, prováděné u pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakce (LVEF≤40%), včetně s a bez diabetu typu 2 pacientů. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost dávky 10 mg přípravku Farxiga a placeba v kombinaci se standardní léčbou. Primárním cílovým parametrem studie je doba do zhoršení srdečních příhod (hospitalizace nebo ekvivalentní příhody, jako jsou návštěvy nouzového srdečního selhání) nebo kardiovaskulární (CV) úmrtí.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního kombinovaného cílového parametru: Ve srovnání s placebem přípravek Farxiga významně snížil riziko kardiovaskulární (CV) úmrtí nebo zhoršení složeného cílového parametru o 26 % (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Srdeční selhání (HF) je život ohrožující onemocnění, při kterém srdce nemůže pumpovat dostatek krve do těla. Srdeční selhání postihuje přibližně 64 milionů lidí po celém světě (alespoň polovina z nich mají sníženou ejekční frakci). Jedná se o chronické a degenerativní onemocnění a polovina pacientů zemře do 5 let od diagnózy. Srdeční selhání je stále stejně smrtící jako nejčastější rakoviny u mužů (rakovina prostaty a močového měchýře) a ženy (rakovina prsu). Srdeční selhání je hlavní příčinou hospitalizace u pacientů starších 65 let a představuje významnou klinickou a ekonomickou zátěž.

Aktivní složkou přípravku Forxiga/Farxiga jedapagliflozin, což je vůbec první, jednou denně, selektivní inhibitor kotransporteru sodíku a glukózy (SGLT2), který působí nezávisle na inzulínu. Selektivní inhibice SGLT2 v ledvinách může pomoci pacientům vylučovat přebytečnou glukózu z moči. Kromě snížení hladiny cukru v krvi má lék také další výhody úbytku hmotnosti a nižšího krevního tlaku.

V současné době, Forxiga/Farxiga je také hodnocen pro léčbu chronického onemocnění ledvin (CKD). Studie DAPA-CKD fáze III byla předčasně ukončena kvůli ohromujícím údajům o účinnosti. Kromě toho je lék také hodnocen pro léčbu HF ve studii DELIVER (HFpEF) a ve studii DETERMINE (HFrEF a HFpEF). Lék má obrovský projekt klinického vývoje zahrnující více než 35 dokončených nebo probíhajících klinických studií fáze IIb / III, s více než 35 000 zařazenými pacienty a více než 2,5 miliony klinických zkušeností pacientů.

V Číně, Forxiga byl schválen v březnu 2017 jako monoterapie pro dospělé s diabetem typu 2 zlepšit jejich kontrolu hladiny cukru v krvi. Toto schválenídapagliflozinprvního inhibitoru SGLT2 schváleného na čínském trhu. Lék je perorální tableta, každá obsahující 5mg nebo 10mg dapagliflozin, doporučená počáteční dávka je 5mg pokaždé, brát jednou denně ráno.

Na konci října byl štítek Forxiga aktualizován tak, aby zahrnoval údaje ze studie fáze III (Milestone Cardiovascular Prognosis Study) (CVOT) VE STUDII DECLARE-TIMI 58. Jedná se o dosud největší a nejrozsáhlejší studii CVOT pro inhibitory SGLT2. Výsledky byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) v lednu 2019. Údaje ukazují, že přípravek Forxiga snižuje kombinované riziko hospitalizace srdečního selhání (hHF) nebo kardiovaskulární (CV) úmrtí u pacientů s diabetem typu 2 (T2D).