Společnost Bayer, první lék, finerenon, požádala o zařazení na seznam ve Spojených státech a Evropě: Výrazně snižuje riziko renálních a kardiovaskulárních příhod!

Bayer nedávno oznámil, že předložil regulační aplikační dokumenty americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA), které požadují schválení finerenonu (BAY 94-8862) pro léčbu pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) s diabetem typu 2 (T2D). Finerenon je první svého druhu, nesteroidní, selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA), u kterého bylo prokázáno, že má renální a kardiovaskulární přínosy u pacientů s CKD a T2D ve studii FIDELIO-DKD fáze III.

Za zmínku stojí, že finerenon je prvním nesteroidním selektivním antagonistou mineralokortikoidových receptorů, u kterého bylo prokázáno, že snižuje riziko renálních a kardiovaskulárních příhod u pacientů s T2D a CKD.

Vedoucí výzkumník studie FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris, MD, MD, American Heart Association Center for Comprehensive Hypertension, University of Chicago School of Medicine, uvedl:" Navzdory nedávnému pokroku v léčbě mnoho pacientů s CKD a T2D stále směřují ke konečnému selhání ledvin nebo k předčasné smrti. Mechanismus účinku finerenonu se liší od současné léčby. Pokud je přípravek schválen, může zpomalit progresi onemocnění přímým zaměřením na zánět a fibrózu (hlavní hybné síly progrese CKD)."

Dr. Joerg Moeller, člen výkonného výboru divize Bayer Pharmaceuticals a vedoucí R& D, řekl: „V současné době trpí CKD a T2D více než 160 milionů lidí. Prevalence T2D stále roste. CKD je vážná globální zdravotní výzva, kterou je naléhavě třeba řešit. Předkládání regulačních dokumentů je důležitým krokem k našemu cíli poskytnout pacientům co nejdříve finerenon. Výsledky studie FIDELIO-DKD dokazují, že finerenon zlepšuje prognózu těchto pacientů tím, že zpomaluje progresi CKD a snižuje riziko kardiovaskulárních příhod. Těšíme se na spolupráci s regulačními agenturami a doufáme, že poskytneme pacientům tuto léčbu co nejdříve ."

Jak žádost o registraci přípravku (MAA) předložená agentuře EMA, tak žádost o novou drogu (NDA) předložená agentuře FDA vycházejí z pozitivních údajů ze studie FIDELIO-DKD fáze 3, která je největší klinickou studií fáze III u CKD a T2D, takže daleko Součást projektu. Výsledky testu byly oznámeny na Americké nefrologické společnosti (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 a současně zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM) v říjnu 2020.

Studie FIDELIO-DKD byla provedena u pacientů s diabetem typu 2 (T2D) s chronickým onemocněním ledvin (CKD) za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti finerenonu a placeba. Obě skupiny dostaly standardní péči, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky blokové terapie renin-angiotenzinovým systémem (RAS), jako jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptorů pro angiotensin II (ARB).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v kombinaci se standardní péčí finerenon významně snížil riziko složeného primárního cílového parametru progrese CKD, selhání ledvin a smrti ledvin ve srovnání s placebem. Konkrétně s mediánem sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem bude mít finerenon poprvé selhání ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) bude i nadále klesat od výchozí hodnoty o ≥ 40% po dobu nejméně 4 týdnů, renální Riziko úmrtí sloučeniny bylo významně sníženo o 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Po 36 měsících byl počet léčby potřebných k prevenci primární složené události sledovaného parametru 29 (95% CI: 16-166).

Výsledky studie navíc ukázaly, že v předem specifikovaných podskupinách byl účinek finerenonu na hlavní výsledky obecně konzistentní a účinek léčby přetrvával po celou dobu studie. Při mediánu sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem finerenon také významně snížil riziko klíčových sekundárních cílových parametrů: 14% snížení kombinovaného rizika kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo délky pobytu při srdečním selhání (relativní riziko bylo sníženo, HR=0. 86 [95% CI: 0,75–0,99; p=0,0339]).

V této studii byl finerenon dobře snášen, což odpovídá bezpečnosti pozorované v předchozích studiích. Celkové nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky způsobené léčbou byly mezi oběma skupinami podobné. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo střední. Ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence závažných nežádoucích účinků nižší ve skupině s finerenonem (31,9% vs. 34,3%) a výskyt nežádoucích účinků souvisejících s hyperkalemií byl vyšší (18,3% oproti 9%) a obě skupiny byly vážně související s hyperkalemií Výskyt nežádoucích účinků byl nízký (1,6% oproti 0,4%) a ve dvou skupinách nedošlo k úmrtí souvisejícímu s hyperkalemií. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli hyperkalemii, byl ve skupině s finerenonem 2,0% ve srovnání s 0,9% ve skupině s placebem.

chemická struktura finerenonu

Finerenon (BAY 94-8862) je vyšetřovací nesteroidní selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA), u kterého bylo prokázáno, že snižuje škodlivé účinky nadměrné aktivace mineralokortikoidních receptorů (MR). Nadměrná aktivace mineralokortikoidních receptorů je hlavním faktorem poškození ledvin a srdce. V roce 2015 americký FDA udělil finerenon Fast Track Status (FTD).

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je jednou z nejčastějších komplikací cukrovky a nezávislým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění. U všech pacientů s diabetem typu 2 se u přibližně 40% pacientů rozvine CKD. CKD je hlavní příčinou konečného stadia onemocnění ledvin a selhání ledvin. V pokročilém stádiu mohou pacienti k přežití vyžadovat dialýzu nebo transplantaci ledvin. Za 10 let je u pacientů s diabetem 2. typu s CKD třikrát vyšší pravděpodobnost úmrtí na kardiovaskulární onemocnění než u samotných pacientů s diabetem 2. typu. Je dobře známo, že u pacientů s CKD a diabetem 2. typu může nadměrná aktivace mineralokortikoidních receptorů vyvolat škodlivé procesy (například zánět a fibrózu) v ledvinách a srdci. CKD u pacientů s diabetem typu 2 je celosvětově nejčastější příčinou selhání ledvin.

Klinický projekt finerenonové fáze III je dosud největším klinickým projektem CKD fáze III. Projekt se skládá ze 2 studií a bylo zařazeno 13 000 pacientů s T2D s onemocněním CKD s širokým rozsahem závažnosti z celého světa, včetně pacientů s časným poškozením ledvin a pokročilejším onemocněním ledvin. Cílem projektu je vyhodnotit účinky finerenonu a placeba v kombinaci se standardní péčí na prognózu ledvin a kardiovaskulárních chorob (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon snižuje selhání ledvin a progresi onemocnění u diabetické nefropatie) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, multicentrická studie fáze III zaměřená na události, do které bylo zařazeno více než 1000 ze 48 zemí po celém svět Na místě je přibližně 5700 pacientů s T2D s CKD. Ve studii byli tito pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali 10 mg nebo 20 mg finerenonu nebo placebo jednou denně, přičemž dostávali standardní péči, včetně hypoglykemické léčby a maximální tolerované dávky blokátoru renin-angiotensinového systému (RAS), jako je angiotensin inhibitory konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptorů pro angiotenzin II (ARB). Studie dosáhla svého primárního cílového parametru.

FIGARO-DKD (finerenon snižuje výskyt a úmrtí na kardiovaskulární onemocnění u diabetické nefropatie) stále probíhá. Do studie bylo zařazeno přibližně 7400 pacientů s T2D s CKD ve 48 zemích včetně Evropy, Japonska, Číny a Spojených států. Zkoumat účinnost a bezpečnost finerenonu a placeba v kombinaci se standardní péčí při snižování výskytu a úmrtí na CV.

Bayer nedávno oznámil zahájení studie FINEARTS-HF, což je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III, která bude vyšetřovat více než 5500 pacientů se symptomatickým srdečním selháním (HF) s ejekcí levé komory. byla zkoumána frakce ≥40% (New York Heart Association Class II-IV), finerenon a placebo. Hlavním účelem studie je dokázat, že finerenon je lepší než placebo, pokud jde o snížení výskytu složených cílových parametrů úmrtí na CV a celkových (prvních a opakujících se) srdečních příhod (definovaných jako srdeční selhání nebo nouzové návštěvy KV).