Bayer je první lék Finerenone fáze 3 klinicky výrazně snižuje riziko renálních a kardiovaskulárních příhod!

Společnost Bayer nedávno oznámila podrobné výsledky studie fáze III FIDELIO-DKD. Studie byla provedena u pacientů s diabetem typu 2 (T2D) s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a vyhodnotila účinnost a bezpečnost finerenonu a placeba. Obě skupiny dostávaly standardní péči, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky blokové léčby renin-angiotenzinem (RAS), jako jsou inhibitory enzymu (ACE) převádějící angiotenzin nebo angiotenzinové blokátory receptorů (ARB).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v kombinaci se standardní péčí finerenon významně snížil riziko složeného primárního cílového parametru progrese ČKD, selhání ledvin a úmrtí ledvin ve srovnání s placebem. Konkrétně s mediánem sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem poprvé dojde k selhání ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) bude nadále klesat oproti výchozímu stavu o ≥40% po dobu nejméně 4 týdnů, renální riziko úmrtí bylo významně sníženo o 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p= 0,0014). Po 36 měsících byl počet ošetření potřebných k prevenci primárního kombinovaného cílového parametru 29 (95% CI: 16-166).

Kromě toho výsledky studie ukázaly, že v předem specifikovaných podskupinách byl účinek finerenonu na hlavní výsledky obecně konzistentní a léčebný účinek byl udržován po celou dobu studie. Při mediánu sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem finerenon také významně snížil riziko klíčových sekundárních cílových parametrů: 14% snížení kombinovaného rizika kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo délky pobytu při srdečním selhání ( Relativní riziko bylo sníženo, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V této studii byl finerenon dobře snášen, což odpovídá bezpečnosti pozorované v předchozích studiích. Celkové nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky způsobené léčbou byly mezi oběma skupinami podobné. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná. Četnost závažných nežádoucích účinků ve skupině s finerenonem byla nižší než ve skupině s placebem (31,9 % vs. 34,3 %). Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s hyperkalémií byl vyšší (18,3 % vs 9 %). Tyto dvě skupiny byly závažně příbuzné s hyperkalémií Výskyt nežádoucích účinků byl nízký (1,6 % vs 0,4 %) a v obou skupinách nedošlo k úmrtí souvisejícímu s hyperkalémií. Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu z důvodu hyperkalémie ve skupině s finerenonem, byl 2,0 % ve srovnání s 0,9 % ve skupině s placebem.

Stojí za zmínku, že finerenon je prvním nesteroidním selektivnímardoidním antagonistou mineralokortikoidních receptorů, který prokazatelně snižuje riziko renálních a kardiovaskulárních příhod u pacientů s T2D a CKD. Společnost Bayer plánuje předložit do konce roku regulačním agenturám žádost o uvedení na trh pro finerenon: na léčbu pacientů s CKD a T2D.

Chemická struktura finerenonu (zdroj obrázku: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) je hodnocený, nesteroidní, selektivní mineralokortikoidní receptor antagonista (MRA), který bylo prokázáno, že snížení škodlivých účinků nadměrné mineralocortikoidní receptor (MR) aktivace. Nadměrná aktivace mineralokortikoidních receptorů je hlavní hnací silou poškození ledvin a srdce. V roce 2015 americká FDA udělila status finerenonu (FTD).

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je jednou z nejčastějších komplikací diabetu a nezávislým rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění. U všech pacientů s diabetem typu 2 se u přibližně 40% pacientů vyvine CKD. CKD je hlavní příčinou konečného stadia onemocnění ledvin a selhání ledvin. V pokročilém stádiu mohou pacienti k přežití vyžadovat dialýzu nebo transplantaci ledvin. U pacientů s diabetem typu 2 s CKD je za 10 let třikrát vyšší pravděpodobnost úmrtí na kardiovaskulární onemocnění než u pacientů s diabetem 2. Je dobře známo, že u pacientů s diabetem CKD a typu 2 může nadměrná aktivace mineralokortikoidních receptorů vyvolat škodlivé procesy (například zánět a fibróza) v ledvinách a srdci. Celosvětově je CKD u pacientů s diabetem typu 2 nejčastější příčinou selhání ledvin.

Mechanismus účinku finerenonu (zdroj obrazu: researchgate.net)

Klinický projekt finerenonu fáze III je dosud největším klinickým projektem CKD fáze III. Projekt se skládá ze 2 studií a zahrnoval 13 000 pacientů s T2D s rozšířeným CKD onemocněním z celého světa, včetně pacientů s časným poškozením ledvin a pokročilejším onemocněním ledvin. Cílem projektu je vyhodnotit účinky finerenonu a placeba v kombinaci se standardní péčí o prognózu ledvin a kardiovaskulárních (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon snižuje selhání ledvin a progresi onemocnění u diabetické nefropatie) je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní skupina, multicentrická, eventová studie fáze III, která zařaďuje více než 1000 ze 48 zemí po celém světě Přibližně 5700 pacientů s T2D s CKD na místě. Ve studii, Tito pacienti byli náhodně přiřazeny k 10 mg nebo 20 mg finerenonu nebo placebo jednou denně, při dostává standardní péči, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky renin-angiotensin systém (RAS) blokátor , Jako angiotensin konverzní enzym (ACE) inhibitory nebo angiotenzin II blokátory receptorů (ARB). Studie dosáhla svého primárního cílového parametru.

FIGARO-DKD (finerenon snižuje výskyt a úmrtí kardiovaskulárních onemocnění u diabetické nefropatie) stále probíhá. Do studie bylo zařazeno přibližně 7 400 pacientů s CKD ve 48 zemích včetně Evropy, Japonska, Číny a Spojených států. Prozkoumat účinnost a bezpečnost finerenonu a placeba v kombinaci se standardní péčí při snižování výskytu a úmrtí kardiovaskulárního systému.

Bayer nedávno oznámila zahájení studie FINEARTS-HF, multi-centrum, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze III studie, která bude zkoumat více než 5500 pacientů se symptomatickým srdečním selháním (HF) s levou komorou ejekční frakce ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenon a placebo byly zkoumány. Hlavním účelem studie je prokázat, že finerenon je lepší než placebo při snižování výskytu složených cílových parametrů úmrtí na kardiovaskulární chn a celkových (prvních a opakujících se) HF příhod (definovaných jako srdeční selhání nebo nouzové návštěvy HF).