Analogový vosoritid BioMarin typu C, natriuretický peptid typu C, byl požádán o zařazení na seznam v EU!

BioMarin je globální biotechnologická společnost zabývající se vývojem a komercializací inovativních terapií pro pacienty se závažnými a život ohrožujícími vzácnými a velmi vzácnými genetickými chorobami. Jeho produktové portfolio zahrnuje 7 komerčních produktů a řadu klinických a předklinických produktů kandidátů. Společnost nedávno oznámila, že Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) podala žádost o registraci vosoritidu (BMN111) pro registraci vosoritidu (BMN111). Společnost také plánuje ve třetím čtvrtletí roku 2020 podat novou žádost o léčivo vosoritidu (NDA) na US Food and Drug Administration (FDA).

Vosoritid je analog natriuretického peptidu typu C (CNP), který se injikuje jednou denně pro léčbu dětské achondroplasie, což je nejčastější nepřiměřená krátká postava u lidí. Dříve byl vosoritidu udělen pro léčbu achondroplasie označení osiřelých léčiv (ODD).

Pokud bude schválen, stane se vosoritid prvním lékem k léčbě achondroplasie. Lék může léčit kořenovou příčinu onemocnění a představuje hlavní lékařský průlom s potenciálem mít významný dopad na pacienty' životy.

Mechanismus působení vosoritidu

Achondroplasia je nejčastější nepřiměřenou krátkou postavou u lidí. Je charakterizována zpomalenou endochondrální osifikací, která vede k nepřiměřené krátkosti a strukturálním poruchám dlouhých kostí, páteře, obličeje a lebky. Tento stav je způsoben mutacemi genu 3 receptoru fibroblastového růstového faktoru (FGFR3), který je negativním regulátorem růstu kostí.

Kromě nepřiměřeně krátkého vzrůstu mohou lidé s achondroplasií zaznamenat vážné zdravotní komplikace, včetně stlačení foramenu, spánkového apnoe, ohýbaných nohou, hypoplasie obličeje, trvalých výkyvů dolních zad, stenózy páteře a opakujících se uší. Oddělení infekce. Některé z těchto komplikací mohou vést k nutnosti invazivní chirurgie, jako je dekomprese míchy a narovnání ohnutých nohou. Studie navíc ukázaly, že úmrtnost se zvyšuje pro každou věkovou skupinu.

Vosoritid je analog natriuretického peptidu typu C (CNP) odvozený od přírodních lidských peptidů a je účinným stimulátorem endochondrální osifikace. Přírodní lidský peptid je pozitivním regulátorem růstu kostí. Vosoritid se váže na specifické receptory a iniciuje intracelulární signály, které inhibují nadměrnou aktivitu FGFR3.

Regulační aplikace vosoritidu je založena na výsledcích celosvětové randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studie fáze III zveřejněné v prosinci 2019 a dále získává dlouhodobá data o bezpečnosti a účinnosti probíhající expanze fáze II a fáze III studie, rozsáhlá data historie přirozených onemocnění.

Do globální studie fáze III bylo zařazeno 121 dětí s achondroplasií, které byly ve věku 5-14 let a jejichž růstové destičky byly stále otevřené, a vyhodnotila účinnost a bezpečnost vosoritidu a placeba. Tito pacienti dokončili alespoň 6 měsíců výchozí studie před vstupem do studie fáze III, aby určili svou příslušnou výchozí rychlost růstu. Ve studii fáze III byli pacienti náhodně přiřazeni k podávání 52 týdnů vosoritidu (15 ug / kg / den) nebo placeba. Primárním cílovým parametrem byla změna rychlosti růstu oproti výchozímu stavu u dětí léčených vosoritidem během jednoletého období léčby ve srovnání s placebem.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: po jednom roce léčby byla rychlost růstu léčby vosoritidem upravená podle placeba 1,6 cm / rok (p&<0,0001). tento="" výsledek="" je="" v="" souladu="" s="" výsledky="" v="" široké="" studované="" populaci="" pacientů.="" ve="" studii="" byl="" vosoritid="" obecně="" dobře="" tolerován="" a="" nedošlo="" k="" žádnému="" klinicky="" významnému="" poklesu="" krevního="">

Výsledky otevřené fáze studie II. Fáze zjišťování dávky zveřejněné v listopadu 2019 ukázaly, že ve srovnání s dětmi věku a pohlaví se shoduje v novém datovém souboru achondroplasie v přirozené historii (n=619), který dostává 15 μg V kohortě tři (n=10) u pacientů léčených vosoritidem / kg / den se kumulativní průměrná výška zvýšila za 54 měsíců o 9,0 cm a data byla statisticky významná (p&<0,005). za="" posledních="" 12="" měsíců="" došlo="" k="" nárůstu="" o="" 2,2="" cm.="" data="" dále="" ilustrují="" příznivé="" účinky="" kontinuálního="" ošetření="" vosoritidem="" na="">