Analogový vosoritid analogového natriuretického peptidu typu BioMarin vstupuje do recenze ve Spojených státech!

BioMarin je globální biotechnologická společnost zabývající se vývojem a komercializací inovativních terapií pro pacienty se závažnými a život ohrožujícími vzácnými a ultra vzácnými genetickými chorobami. Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou aplikaci léku (NDA) pro vosoritid (BMN111).

Stojí za zmínku, že toto přijetí FDA znamená přijetí první nové aplikace léku pro léčbu achondroplázie ve Spojených státech. FDA určila cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) NDA jako 20. srpna 2021. FDA oznámila společnosti, že v současné době neplánuje uspořádat schůzi poradního výboru k projednání NDA. Pokud jde o nařízení EU, Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) přijala žádost o registraci pro vosoritid 13. srpna a zahájila proces kontroly.

Vosoritid je analog natriuretického peptidu typu C (CNP), který se injektuje jednou denně k léčbě dětské achondroplázie, což je nejčastější nepřiměřeně nízký vzrůst u lidí. V Evropské unii a ve Spojených státech byl vosoritidu udělen léčivý přípravek pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu achondroplázie.

Pokud bude schválen, vosoritid se stane prvním lékem na léčbu achondroplázie. Droga může léčit hlavní příčinu onemocnění a představuje zásadní lékařský průlom s potenciálem mít smysluplný dopad na pacienty' životy.

Ačkoli FDA nezjistil žádné problémy s registrací související s NDA, agentura na zasedání 11. května 2018 zopakovala postoj Pediatrického poradního výboru (PAC) a Poradního výboru pro endokrinní a metabolické léky (EMDAC). kontrolované studie byly prováděny v různých věkových skupinách. BioMarin věří, že výsledky jednoroční randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 3 jsou velmi přesvědčivé, spolu s 5letými údaji o dlouhodobém sledování v projektu fáze 2 a přirozenou historií růstu Srovnání údajů poskytuje přísnou a spolehlivou metodu k vyhodnocení, zda má vosoritid trvalý účinek na rychlost růstu endochondrální kosti a zvyšuje konečnou výšku dospělého. Tyto informace jsou obsaženy v NDA.

Achondroplázie je nejčastější nepřiměřeně nízký vzrůst u lidí. Je charakterizována zpomalenou endochondrální osifikací, která vede k nepřiměřené krátkosti a strukturálním poruchám dlouhých kostí, páteře, obličeje a základny lebky. Tento stav je způsoben mutacemi genu pro receptor 3 fibroblastového růstového faktoru (FGFR3), který je negativním regulátorem růstu kostí.

Kromě nepřiměřeně nízkého vzrůstu mohou pacienti s achondroplázií pociťovat vážné zdravotní komplikace, jako je komprese foramenu, spánková apnoe, ohnuté nohy, hypoplázie obličeje, trvalé výkyvy dolní části zad, spinální stenóza a opakující se uši. Oddělení infekce. Některé z těchto komplikací mohou vést k potřebě invazivního chirurgického zákroku, jako je dekomprese míchy a narovnání ohnutých nohou. Studie navíc ukázaly, že úmrtnost se zvyšuje u každé věkové skupiny.

Více než 80% rodičů dětí s achondroplázií má střední velikost a toto onemocnění je způsobeno spontánními genetickými mutacemi. Celosvětový výskyt achondroplázie je přibližně jeden z 25 000 živě narozených dětí.

Vosoritid je analog natriuretického peptidu typu C (CNP) odvozený od přírodních lidských peptidů a je účinným stimulátorem endochondrální osifikace. Přírodní lidský peptid je pozitivním regulátorem růstu kostí. Vosoritid se váže na specifické receptory a iniciuje intracelulární signály, které inhibují hyperaktivní dráhu FGFR3.

V současné době je vosoritid hodnocen u dětí, jejichž růstová ploténka je stále&„otevřená GG“, obvykle děti do 18 let. Tito pacienti tvoří přibližně 25% pacientů s achondroplazií. Ve Spojených státech, Evropě, Latinské Americe, na Středním východě a ve většině asijsko-pacifického regionu v současné době neexistují žádná regulační schválení pro léčbu achondroplázie.

Mechanismus účinku vosoritidu

Regulační aplikace vosoritidu je založena na výsledcích globální randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III publikované v prosinci 2019 a dále získává dlouhodobá data o bezpečnosti a účinnosti probíhající expanze fáze II a fáze III studie, Rozsáhlé údaje o historii přírodních chorob.

Do globální studie fáze III bylo zařazeno 121 dětí s achondroplázií, které byly ve věku 5–14 let a jejichž růstové ploténky byly stále otevřené, a hodnotilo účinnost a bezpečnost vosoritidu a placeba. Tito pacienti absolvovali alespoň 6 měsíců základní studie před vstupem do studie fáze III, aby určili jejich příslušné základní růstové rychlosti. Ve studii fáze III byli pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali 52 týdnů vosoritidu (15 μg / kg / den) nebo placeba. Primárním cílovým parametrem byla změna rychlosti růstu od výchozí hodnoty u dětí léčených vosoritidem během jednoročního období léčby ve srovnání s placebem.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: po jednom roce léčby byla změna rychlosti růstu léčby vosoritidem od výchozí hodnoty po roce léčby 1,6 cm / rok (pGG <0,0001). tento="" výsledek="" je="" v="" souladu="" s="" výsledky="" v="" široké="" studované="" populaci="" pacientů.="" ve="" studii="" byl="" vosoritid="" obecně="" dobře="" snášen="" a="" nedocházelo="" ke="" klinicky="" významnému="" poklesu="" krevního="">

Výsledky otevřené studie fáze II objevující dávku zveřejněné v listopadu 2019 ukázaly, že ve srovnání s novým souborem dat o achondroplázii přirozené historie (n=619) u dětí s odpovídajícím věkem a pohlavím dostaly 15 μg V kohortě tři (n=10) pacientů léčených vosoritidem / kg / den, kumulativní průměrná výška se zvýšila o 9,0 cm za 54 měsíců a data byla statisticky významná (p&<0,005). za="" posledních="" 12="" měsíců="" došlo="" k="" nárůstu="" o="" 2,2="" cm.="" data="" dále="" ilustrují="" příznivý="" účinek="" kontinuální="" léčby="" vosoritidem="" na="">