Blueprint / CStone KIT Inhibitor Ayvakit (avapritinib): Celková míra remise 75%!

Partner společnosti CStone&# 39, společnost Blueprint Medicines, je společnost zaměřená na precizní medicínu, která se zaměřuje na geneticky definovanou rakovinu, vzácná onemocnění a imunoterapii rakoviny. Společnost Blueprint Medicines nedávno oznámila na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (AACR) 2021 údaje o cíleném protirakovinném léčivém přípravku Ayvakit (avapritinib) k léčbě údajů z klinických studií PATHFINDER fáze 2 pokročilé systémové mastocytózy (SM). Ayvakit je účinný a selektivní inhibitor KIT mutace D816V (hlavní hnací síla SM) a v současné době se vyvíjí pro léčbu pokročilého a neprospěšného SM.

V předem specifikované průběžné analýze studie PATHFINDER lze k datu uzávěrky dat 23. června 2020 hodnotit účinnost 32 pacientů, kteří dostali počáteční dávku 200 mg jednou denně. Koncový bod registrace je založen na celkové míře odpovědi (ORR) a době trvání odpovědi (DOR) přezkoumávané centrem. ORR je definována jako úplná remise, částečná remise nebo klinické zlepšení úplného nebo částečného zotavení počtu periferních krvinek (CR / CRh). Všechny hlášené klinické remise byly potvrzeny. V kombinaci s výsledky studie Fáze 1 EXPLORER tato data podporují regulační aplikaci Blueprint&# 39 pro Ayvakit pro léčbu pokročilého SM, která je předmětem přezkumu ve Spojených státech a Evropě.

Celkově byl z 32 pacientů s hodnotitelnou účinností medián doby sledování 10,4 měsíce, ORR byla 75% (95% CI: 57%, 89%) a 19% pacientů dosáhlo CR / CRh. Medián doby od léčby do remise byl 2 měsíce, medián doby od léčby do dosažení CRH byl 5,6 měsíce a střední doba sledování byla 10,4 měsíce. Všechny remise pokračovaly. Tyto údaje ukazují, že úleva se v průběhu času stále prohlubuje, a to v míře konzistentní se studií EXPLORER.

Ayvakit navíc prokázal silné a dlouhodobé terapeutické výhody v řadě indikátorů hodnocení klinické aktivity. V datech výsledků nové zprávy o pacientovi (PRO), měřených pomocí pokročilé stupnice hodnocení příznaků systémové mastocytózy, bylo celkové skóre příznaků pacientů po 40 týdnech léčby přípravkem Ayvakit statisticky významně sníženo (pGG <0,001). měřeno="" v="" dotazníku="" kvality="" života="" evropské="" organizace="" pro="" výzkum="" a="" léčbu="" rakoviny,="" po="" léčbě="" přípravkem="" ayvakit="" se="" kvalita="" života="" hlášená="" pacienty="" významně="" zlepšila.="" prostřednictvím="" různých="" měření="" zátěže="" žírných="" buněk="" ayvakit="" ukázal,="" že="" tryptáza="" séra,="" žírné="" buňky="" kostní="" dřeně,="" zátěž="" alely="" kit="" d816v="" a="" objem="" sleziny="" byly="" významně="">

V souladu s dříve zveřejněnými údaji 62 pacientů účastnících se studie PATHFINDER dobře snášelo Ayvakit a většina nežádoucích účinků (AE) byla hlášena jako stupeň 1 nebo 2. Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 15%) byly periferní edém, periorbitální edém, trombocytopenie anémie, neutropenie, průjem, nevolnost, zvracení a únava. Tři pacienti (5%) přerušili podávání přípravku Ayvakit kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou a většina pacientů (84%) k datu uzávěrky dat stále dostávala léčbu.

Daniel DeAngelo, MD, ředitel leukemického oddělení Dana-Farber Cancer Institute, řekl:" Tyto údaje zvyšují potenciál Ayvakitu zlepšit úroveň péče o pacienty s pokročilou systémovou mastocytózou (SM), což je forma infiltrace žírných buněk, která vede k orgánům. Nemoc charakterizovaná poškozením. Velmi mě povzbuzuje rychlá a dlouhodobá reakce na mnoho ukazatelů, jako je zatížení žírných buněk, příznaky hlášené pacientem a kvalita života. Ayvakit je navíc dobře snášen, pouze 5% pacientů trpí přerušením léčby v důsledku nežádoucích účinků. Vzhledem k tomu, že Ayvakit může selektivně cílit na klíčové faktory onemocnění, má lék potenciál zásadně změnit vyhlídky na léčbu pacientů s pokročilým SM."

Aktivní farmaceutickou složkou Ayvakitu je avapritinib, který může selektivně a silně inhibovat KIT a PDGFRA mutantní kinázy. Léčivo je inhibitor typu I navržený k zacílení na aktivní konformaci kinázy; všechny onkogenní kinázy signalizují prostřednictvím této konformace. Bylo prokázáno, že avapritinib má širokou škálu inhibičních účinků na mutace KIT a PDGFRA související s GIST, včetně silné aktivity proti aktivujícím mutacím smyčky souvisejícím s rezistencí na aktuálně schválené terapie.

Ve srovnání se schválenými inhibitory multikináz je avapritinib významně selektivnější pro KIT a PDGFRA než jiné kinázy. Kromě toho je avapritinib jedinečně navržen tak, aby se selektivně vázal na KIT s mutací D816 a inhiboval jej, což je běžný faktor onemocnění u přibližně 95% pacientů se systémovou mastocytózou (SM). Předklinické studie ukázaly, že avapritinib může silně inhibovat KIT D816V se subnanomolární účinností a má minimální mimotelovou aktivitu.

Ve Spojených státech, Evropské unii a Číně byl avapritinib schválen v lednu 2020, září 2020 a dubnu 2021 (Ayvakit, Ayvakyt) pro léčbu mutací exonu 18 PDGFRA (včetně mutací PDGFRA D842V) neresekovatelných nebo dospělých pacientů s metastázami gastrointestinální stromální tumor (GIST). Za zmínku stojí, že Ayvakit je první precizní terapií schválenou pro GIST a první léčivo s vysokou aktivitou proti GIST s mutací v exonu 18 genu PDGFRA.

Není to tak dávno, co další přesně cílené léčivo CStone Pharmaceuticals, Gavreto (pralsetinib), bylo schváleno NMPA pro lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic, který dříve dostával chemoterapii s obsahem platiny na fúzi pozitivní na transfuzi přeskupení (RET) nemalobuněčný karcinom plic. (NSCLC) Léčba dospělých pacientů. To znamená schválení prvního selektivního inhibitoru RET společnosti China&# 39 a také prvního komerčního spuštění společnosti CStone Pharmaceuticals.

Avapritinib i pralsetinib jsou cílené léky vyvinuté společností Blueprint Medicines. První je inhibitor KIT / PDGFRA kinázy a druhý je silný inhibitor RET. V červnu 2018 dosáhla společnost CStone Pharmaceuticals exkluzivní dohody o spolupráci a licencování se společností Blueprint Medicines a získala práva na vývoj a komercializaci tří kandidátů na léky, včetně avapritinibu a pralsetinibu ve Velké Číně (pevninská část, Hongkong, Macao, Tchaj-wan).