BMS / Exelixis Kombinovaná terapie Cabometyx + Opdivo fáze III klinický úspěch!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a Exelixis společně oznámily hodnocení léčby anti-PD-1 Opdivo (Odivo, druhový název: nivolumab, nivolumab) a cílené protinádorové léčivo Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) Pozitivní špičkové výsledky kritické studie fáze III CheckMate-9ER v první linii léčby pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem ledvinových buněk (RCC).

CheckMate-9ER je otevřený, randomizovaná vícečlenná studie fáze III provedená u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem ledvin (RCC), kteří předtím nepodstoupili léčbu (počáteční léčba), a tito pacienti jsou randomizováni v poměru 1: 1 Rozděleno do dvou skupin, jedna skupina dostávala kombinovanou léčbu přípravku Opdivo a Cabometyx a druhá skupina dostávala pokročilý lék standardní péče RCC , běžný název: sunitinib, sunitinib, inhibitor tyrosinkinázy, vyvinutý společností Pfizer ). Primárním cílovým parametrem studie bylo přežití bez progrese (PFS) a sekundární cílové parametry zahrnovaly celkové přežití (OS) a míru objektivní odpovědi (ORR). Hlavní analýzou účinnosti bylo porovnání kombinace přípravku Opdivo + Cabometyx a sunitinibu u všech randomizovaných pacientů. Studie byla sponzorována společnostmi Bristol-Myers Squibb a Ono Pharmaceuticals a spolufinancována společnostmi Exelixis, ipsen a Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Výsledky ukázaly, že při předem specifikované střednědobé analýze dosáhla studie primárního konečného bodu přežití bez progrese (PFS) a také dosáhla sekundárních koncových bodů celkového přežití (OS) a míry objektivní odpovědi (ORR). Hlavní analýza účinnosti prokázala, že ve srovnání se sunitinibem vykazovala kombinace přípravku Opdivo a Cabometyx klinicky významné výsledky ve všech cílových parametrech. V předběžném hodnocení vykazovala kombinace přípravku Opdivo a Cabometyx dobrou bezpečnost a odrážela známé bezpečnostní charakteristiky imunoterapeutických a tyrosinkinázových inhibitorů (TKI) v první linii léčby RCC.

Renální karcinom (RCC) je nejčastějším typem rakoviny ledvin u dospělých a způsobuje více než 140.000 úmrtí po celém světě každý rok. Výskyt RCC u mužů je asi dvakrát vyšší než u žen, s nejvyšším výskytem v Severní Americe a Evropě. Celosvětově mají pacienti s diagnózou metastatického nebo pokročilého karcinomu ledvin y 5letou míru přežití pouze 12,1%. V posledních letech, navzdory určitému pokroku v léčbě, jsou stále zapotřebí další možnosti léčby k prodloužení přežití.

Výsledky studie CheckMate-9ER jasně dokazují, že: Cabometyx a Opdivo "cílené + imunitní" kombinovaný léčebný plán pro první linii léčby pacientů s pokročilým nebo metastazujícím RCC, na klíčových ukazatelích účinnosti přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) Klinicky významné zlepšení. Předběžné vyhodnocení údajů ukazuje, že Cabometyx a Opdivo mají dobrou bezpečnost. Pokud bude schválena, kombinace "cílení + imunizace" Cabometyx + Opdivo poskytne důležitou a novou léčbu první linie pacientům s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem ledvin, kteří dosud nebyli léčeni.

Podle americké FDA hematologie / onkologie schválení databáze, jak nyní, dvě "cílené + imunitní" kombinované terapie byly schváleny pro první linii léčby pokročiléRCC, a to:

——V dubnu 2019 fda schválila kombinaci anti-PD-1 terapie Keytruda (Pabolizumab) a Inlyta (axitinib, axitinib) na základě výsledků klíčové studie fáze III KEYNOTE-426. Údaje ukazují: Ve srovnání se sutentem (sunitinibem) přípravek Keytruda + Inlyta snížil riziko úmrtí o 47 % (HR = 0,53, p = 0,00005), snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 31 % (HR = 0,69, p = 0,00012), míra objektivní odpovědi (ORR) byla významně zlepšena (59 % oproti 36 %, p<>

——V květnu 2019 fda schválila kombinaci anti-PD-L1 terapie Bavencio (avelumab) a Inlyta. Schválení je založeno na výsledcích klíčové studie fáze III JAVENLIN Renal 101. Údaje ukazují, že ve všech prognostických rizikových skupinách (bez ohledu na stav PD-L1) ) ve srovnání se sutentem (sunitinibem) kombinace Bavencia + Inlyty významně snížila riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 31 % a téměř zdvojnásobila celkovou míru odpovědi (ORR) (52,5 % oproti 27,3 %).

Cabometyx je aktivní farmaceutická složka je cabozantinib, inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který má protinádorový účinek tím, že se zaměřuje na inhibici signálních drah MET, VEGFR2 a RET, zabíjí nádorové buňky, snižuje metastázy a inhibuje krevní cévy. Ve Spojených státech, Evropské unii, Japonsku a dalších zemích a regionech na světě byl přípravek Cabometyx schválen k léčbě pacientů s pokročilým karcinomem ledvin (RCC) a pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dříve dostávali sorafenib.

V roce 2016 exelixis udělil ipsenu výhradní práva na komercializaci kabozantinibu a další klinický vývoj mimo Spojené státy a Japonsko. V roce 2017 společnost Exelixis udělila společnosti Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. výhradní práva na komercializaci a další klinický vývoj kabozantinibu pro všechny budoucí indikace v Japonsku. Exilixis má výhradní právo vyvíjet a komercializovat cabozantinib ve Spojených státech.

Opdivo je pd-1 inhibitor imunitního kontrolního bodu, který je navržen tak, aby jedinečně používal vlastní imunitní systém těla k obnovení protinádorové imunity tím, že blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy Answer. Přípravek Opdivo byl poprvé schválen v Japonsku v červenci 2014 a je první celosvětově schválenou imunoterapií PD-1. V současné době se Opdivo stalo důležitou možností léčby různých druhů rakoviny.

Při léčbě karcinomu ledvinových buněk (RCC) jsou schválené indikace přípravku Opdivo: (1) u pokročilých pacientů s RCC, kteří dříve podstoupili léčbu antiangiogenezí; (2) v kombinaci s léčbou první linie léčby přípravkem Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, monoklonální protilátka Anti-CTLA-4) první linie léčby pacientů se středně rizikovým nebo vysoce rizikovým pokročilým RCC.

zdroj: Bristol Myers Squibb a Exelixis Oznamují pozitivní výsledky topline z pivotní fáze 3 CheckMate -9ER Trial Evaluating Opdivo® (nivolumab) v kombinaci s CABOMETYX® (cabozantinib) v dříve neléčených pokročilých renálních buněčných karcinomech