Rakovina prsu Diagnóza a léčba Pokyny Update Pipercilly dosahuje trojskok

Odpoledne 10.dubna, tisková konference pro 2020 vydání "Klinické onkologie společnosti rakoviny prsu Číny (CSCO BC) Diagnóza a léčba pokyny" se konala on-line. Jako nejvlivnější diagnóza rakoviny prsu a léčba průvodce v Číně, aktualizace jeho obsahu bude lépe řídit klinickou praxi léčby rakoviny prsu v Číně.

Nové pokyny optimalizovat léčebný plán, a podporovat CDK4 / 6 inhibitor (cyklin-dependentní kinázy) od úrovně II na úroveň I doporučení pro strategie endokrinní terapie pro hormonreceptorpozitivní (HR +) pokročilé pacienty s rakovinou prsu. Inhibitor CDK4 / 6 Perbesilic také dosáhl "trojskoku".

HR (+) pacienti po menopauze s pokročilou aktualizací endokrinní terapie:

(1) U pacientů bez endokrinní terapie se Umělá indicie (inhibitor aromatázy) + inhibitor CDK4 / 6 stává doporučením úrovně I.

(2) U pacientů, kteří selhali v léčbě tamoxifenem, se inhibitory AI / Fluvestrant + CDK4 / 6 staly doporučením úrovně I a nově přidané inhibitory AI + HDAC byly doporučením úrovně I.

(3) Selhání léčby AI je rozděleno na nesteroidní (NSAI) a steroidní Selhání léčby AI (SAI). U pacientů, kteří neléčbě NSAID selhali, byly inhibitory SAI + CDK4 / 6 upraveny podle doporučení stupně I, nově přidané inhibitory SAI + HDAC byly doporučení míchaného stupně I a Doporučení SAI + everolimus byly doporučení stupně II.

(4) U pacientů, kteří neléčbě SAI selhali, byl inhibitor fulvestrant + CDK4 / 6 upraven na doporučení stupně I a inhibitor NSAI + CDK4 / 6 byl nově přidán do doporučení stupně II.

CDK4 / 6 je klíčovým regulátorem buněčného cyklu, který může vyvolat progresi buněčného cyklu a bylo prokázáno, že je nadměrně exprimován u mnoha druhů rakoviny, což vede k nekontrolovanému cyklu dělení buněk, což je charakteristickým znakem rakoviny. V buňkách karcinomu prsu se aktivují protiproudové hormonální receptory a PI3K-Akt-mTOR a další mitogenní signální dráhy, čímž se aktivuje navazující CDK4 / 6-CyclinD1 komplexní protein, což má za následek abnormální buněčný cyklus, proliferace nádorových buněk, a CDK4 / 6 inhibitory To může účinně blokovat progresi nádorových buněk z fáze G1 do S fáze touto cestou, a může inhibovat růst G1 fáze ER + buňky rakoviny prsu, obnovit kontrolu buněčného cyklu, a blokovat proliferaci nádorových buněk.

CDK4 / 6 inhibitor je rostoucí protirakovinný nováček v posledních třech až pěti letech, a rychle se mění způsob léčby HR pozitivní lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2) negativní (HR + / HER2-) pokročilého karcinomu prsu, účinně překonat nebo oddálit vznik endokrinní rezistence, a usilovat o větší přežití čas pro pokročilé pacienty.

Piperbexil (palbociclib, Ibrance, Aiboxin) je perorální inhibitor CDK4 / 6. V červenci 2018 byl Pipercilly schválen pro zařazení na seznam v Číně Čínským národním lékový úřadem (NMPA). Ve stejném roce pipercilly debutovala pokyny CSCO pro léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prsu HR + pokročilým karcinomem prsu. V roce 2019 byl Pipercilly upraven z úrovně II doporučené úrovně důkazů 1B na 1A. V roce 2020 bude doporučení úrovně II upraveno na doporučení úrovně I. Uvědomil si stav "tří skoků" za 3 roky.

Schválení pipercilly je založeno především na následujících klinických studiích:

Ve studii PALOMA-1 jsme porovnali roli letrozolu s piperbesililem nebo bez něj v léčbě první volby u pacientů s metastazujícím nebo lokálně relapsovaným karcinomem prsu, kteří nebyli vhodní k operaci po HR + / HER2-menopauze. Do studie bylo zařazeno celkem 165 pacientů, což významně zlepšilo přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s letrozolovou monoterapií z 10,2 měsíce na 20,2 měsíce. Mezi nimi asi 65% pacientů nepodstoupilo endokrinní léčbu a asi 30% pacientů podstoupilo adjuvantní léčbu tamoxifenem (TAM). Na základě studie fáze II PALOMA-1 v únoru 2015 americká FDA urychlila schválení piperexilu v kombinaci s letrozolem pro první linii léčby postmenopauzálního ER + / HER2-pokročilého karcinomu prsu.

Výsledky následné studie fáze III PALOMA-2 znovu potvrdily výše uvedený závěr (PFS 24,8 měsíce vs 14,5 měsíce, HR = 0,58, P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

Výsledky studie PALOMA-3 ukazují, že předchozí pokrok endokrinní terapie (včetně AI nebo TAM), včetně pacientů, kteří jsou adjuvantní endokrinní léčbou nebo ukončili adjuvantní léčbu během 12 měsíců od ukončení léčby, nebo relapsu a metastáz u endokrinní terapie u pacientů s průběhem endoperinu v kombinaci s fluoridem Weistran, ve srovnání se samotným fulvestrantem, může zlepšit PFS (9,2 měsíce vs 3,8 měsíce) , OS může být prodlouženo o 6,9 měsíce, i když nedosahuje statistické významnosti, ale v podskupině předchozí endokrinní terapie citlivé Významně prodloužena o 10 měsíců, rozdíl byl statisticky významný.

U pacientů s rakovinou prsu s HR + pozdní recidivou a metastázami může být endokrinní léčba použita jako léčba první linie. Od první verze zahájené v roce 2017 až po aktualizovanou verzi 2020 dnes poskytují pokyny pro diagnostiku a léčbu rakoviny prsu CSCO vědecké a standardizované pokyny pro diagnostiku a léčbu rakoviny prsu v Číně. Tato aktualizace plně odráží pokročilou povahu léčebného konceptu čínských učenců v doporučení hr-pozitivní léčby rakoviny prsu.