Bristol-Myers Opdivo je schválen americkou FDA: Bez ohledu na to, jak PD-L1 je, významně prodlužuje dobu přežití!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) schválil léčbu proti PD-1 Opdivo (běžný název: nivolumab) pro novou indikaci pro léčbu dříve přijatých fluoropyrimidinů a platiny jako pacientů s neresekovatelným, pokročilým, recidivujícím nebo metastazujícím spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC), jehož onemocnění progreduje po základní chemoterapii.

Za zmínku stojí zejména to, že Opdivo je první nádorovou imunoterapií schválenou pro výše uvedenou populaci pacientů s ESCC, bez ohledu na úroveň exprese PD-L1. Před touto žádostí o indikaci udělila FDA kvalifikaci pro prioritní přezkoumání. Klinické údaje ukazují, že Opdivo prodlužuje celkové přežití ve srovnání s chemoterapií a přínos nezávisí na stavu exprese PD-L1. Pacienti s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu mají špatnou prognózu a možnosti léčby jsou velmi omezené. Toto schválení poskytne důležitou možnost léčby druhé linie pro pacienty s ESCC, prodlouží přežití a zlepší kvalitu života.

Toto schválení je založeno na výsledcích studie fáze III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Data ukazují, že přípravek Opdivo vykázal lepší celkové výsledky přežití (OS) ve srovnání s chemoterapií taxanem (docetaxel nebo paclitaxel vybraný vědci) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Medián OS ve skupině s chemoterapií taxanem byl 8,4 měsíců (95% CI: 7,2-9,9), zatímco medián OS ve skupině léčené přípravkem Opdivo dosáhl 10,9 měsíců (95% CI: 9,2-13,3), bez ohledu na PD-L1. Co je úroveň výrazu.

Adam Lenkowsky, generální ředitel a ředitel společnosti Bristol-Myers Squibb' onkologie, imunologie, kardiovaskulární systém, řekl:" Mnoho případů rakoviny jícnu je diagnostikováno v pokročilém stádiu, kdy může mít onemocnění významný dopad na zdraví pacienta' Jakmile pokročilý jícen Pacienti s spinocelulárním karcinomem se zhoršují a možnosti léčby jsou velmi omezené. Schválení přípravku Opdivo poskytne nový léčebný plán pro pacienty s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu, kteří byli dříve léčeni, bez ohledu na úroveň exprese PD-L1. To odráží náš závazek poskytovat nové možnosti, jak vyhovět neuspokojeným lékařským potřebám pacientů, a umožnit nám dále pochopit plný potenciál imunoterapie pro gastrointestinální nádory

."

ATTRACTION-3 je multicentrická, randomizovaná, otevřená, globální studie provedená u pacientů s neresekovatelným pokročilým nebo recidivujícím ESCC, kteří jsou refrakterní nebo netolerantní ke kombinované terapii léky první linie fluoropyrimidinem a platinou. Účinnost a bezpečnost přípravku Opdivo ve srovnání s chemoterapií (docetaxel nebo paclitaxel). K registraci pacientů došlo hlavně v Asii a až 96% pacientů ve dvou léčebných skupinách bylo z Asie. Ve studii byli pacienti léčeni, dokud se onemocnění nezhoršilo nebo nepřijalo. Primárním koncovým bodem studie bylo celkové přežití (OS) a sekundární cílové body zahrnovaly celkovou míru odezvy hodnocenou zkoušejícím (ORR), přežití bez progrese (PFS), míru kontroly nemoci (DCR), trvání odpovědi (DOR) a bezpečnostní sex. Výzkum byl sponzorován Opdivo partnerem společnosti Bristol-Myers Squibb Ono Pharma.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu OS: Ve srovnání se skupinou s chemoterapií vykazovala léčebná skupina Opdivo statisticky významné zlepšení v OS a 23% snížení rizika úmrtí (HR=0,77, 95% CI: 0,62– 0,96, p=0,0189), střední OS se prodlužuje o 2,5 měsíce (10,9 měsíců [95% CI: 9,2-13,3] vs 8,4 měsíců [95% CI: 7,2 až 9,9]). Míra přežití 12 měsíců a 18 měsíců (míry OS) léčené skupiny Opdivo byla 47% (95% CI: 40-54) a 31% (95% CI: 24-37) a skupina chemoterapie byla 34 % (95% CI: 28-41) a 21% (95% CI: 15-27). Bez ohledu na úroveň exprese PD-L1 nádoru&# 39, byl pozorován přínos přežití Opdivo' Průzkumná analýza uváděných výsledků pacienta' ukazuje, že pacienti užívající Opdivo dosáhli významného celkového zlepšení kvality života ve srovnání s chemoterapií.

Pokud jde o ORR, byla léčebná skupina Opdivo a chemoterapeutická skupina 19% (95% CI: 14-26) a 22% (95% CI: 15-29). Studie však ukázala, že Opdivo ve srovnání s chemoterapií významně prodloužilo trvání střední odpovědi (DOR: 6,9 měsíců [95% CI: 5,4 - 11,1] vs 3,9 měsíců [95% CI: 2,8–4,2]). V době omezení dat zůstalo 7 pacientů ve skupině léčené přípravkem Opdivo v remisi a 2 pacienti ve skupině chemoterapie. Pokud jde o přežití bez progrese (PFS), nebyl mezi léčebnou skupinou Opdivo a chemoterapií žádný významný rozdíl (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

V této studii je bezpečnost přípravku Opdivo v souladu s předchozími studiemi provedenými u ESCC a dalších solidních nádorů. Ve srovnání s chemoterapií jsou nežádoucí účinky související s léčbou Opdivo (TRAE) méně. Výskyt TREA v jakémkoli stupni u pacientů léčených přípravkem Opdivo je 60% a 95% u pacientů s chemoterapií. Výskyt TREA 3. nebo 4. stupně byl ve skupině léčené přípravkem Opdivo nižší než ve skupině chemoterapie (18% vs. 63%) a podíl pacientů, u kterých došlo k ukončení léčby TREA, byl v obou skupinách stejný (obě 9%).

Rakovina jícnu je sedmou nejčastější rakovinou na světě a šestou hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Pětiletá relativní míra přežití pacientů s diagnózou metastatického onemocnění je 8% nebo nižší. Dva nejčastější typy rakoviny jícnu jsou spinocelulární karcinom a adenokarcinom, což představuje asi 90% a 10% všech rakovin jícnu.

Odhaduje se, že každý rok je diagnostikováno 572 000 nových případů a asi 500 000 lidí zemře na rakovinu jícnu. Ve většině případů je diagnostikována pokročilá choroba, která by měla ovlivnit každodenní život pacienta&# 39, včetně stravovací kapacity. Asie má nejvyšší prevalenci rakoviny jícnu. Každý rok je diagnostikováno 444 000 případů, což představuje 80% případů rakoviny jícnu po celém světě.

Je třeba zmínit, že na konci července 2019 byla Merck' PD-1 tumorová imunoterapie Keytruda (Kerida, obecný název: pembrolizumab, pablizumab) schválena americkým FDA pro léčbu PD-L1 pozitivního skvamocelulárního karcinomu jícnu (ESCC) pacienti, konkrétně: nádory exprimující PD-L1 (kombinované pozitivní skóre [CPS] ≥10) stanovené testovací metodou schválenou FDA, relaps progrese onemocnění po přijetí jedné nebo více systémových terapií, místní pacienti s pokročilým nebo metastatickým ESCC. Keytruda je první anti-PD-1 terapie schválená pro léčbu pacientů s recidivujícím lokálně pokročilým nebo metastatickým ESCC (tumor exprimující PD-L1, CPS ≥ 10).

Schválení je založeno na údajích ze dvou klinických studií, KEYNOTE-181 (NCT02564263) a KEYNOTE-180 (NCT02559687). Data ze studie KEYNOTE-181 ukázala, že mezi pacienty s nádory ESCC exprimujícími PD-L1 (CPS ≥ 10) vykazovali pacienti léčení Keytrudou zlepšený OS (střední OS: 10,3 měsíce [95% CI: 7,0–13,5] oproti 6,7 měsíců [ 95% CI: 4,8 až 8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46 až 0,90]]. Data ze studie KEYNOTE-180 ukázala, že mezi 35 pacienty s ESCC, jejichž nádory exprimují PD-L1 (CPS ≥ 10), byl ORR 20% (95% CI: 8,0, 37,0). Mezi 7 pacienty s remisí se DOR pohyboval od 4,2 měsíce do 25,1+ měsíců. 71% pacientů (5 případů) mělo DOR ≥ 6 měsíců a 57% pacientů (3 případy) mělo DOR ≥ 12 měsíců.