Merck / Pfizer Bavencio Udržovací léčba Fáze III je výrazně lepší než standardní péče, prodloužení přežití pacienta!

Pfizer a partner Merck KGaA nedávno oznámila anti-PD-L1 terapie Bavencio (avelumab) první linii udržovací léčba lokálně pokročilého nebo metastazujícího urotelitního karcinomu (UC) fáze III JAVELIN Močového měchýře 100 studie (NCT02603432) střednědobá analýza celkových výsledků přežití (OS). Údaje ukazují, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Bavencio v kombinaci s BSC významně prodloužilo OS ve srovnání s nejlepší podpůrnou péčí (BSC). Stojí za zmínku, že studie JAVELIN Bladder 100 poprvé ve studii fáze III označila imunoterapii, která ukázala první linii léčby lokálně pokročilé nebo metastatické UC s údaji OS, které jsou lepší než standardní péče.

Bavencio je imunoonkologický lék vyvinutý společně společnostmi Pfizer a Merck. To bylo schváleno FDA USA v květnu 2017 pro léčbu pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem (mUC), konkrétně: (1) obsahující pacienti, jejichž onemocnění prosévalo během nebo po platinové chemoterapii; (2) Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii na bázi platiny před chirurgickým zákrokem (neoadjuvantní terapie) nebo po operaci (adjuvantní terapie) do 12 měsíců. Schválení je založeno na datech nádorové odpovědi a délce odpovědi.

Studie JAVELIN Bladder 100 je konfirmační studie fáze III určená k podpoře přechodu od zrychleného schvalování k plnému schválení léčby indikací UC společností Bavencio. V dubnu tohoto roku, na základě pozitivních výsledků střednědobé analýzy studie, Pfizer a Merck předložila dodatečnou žádost o licenci biologického produktu (sBLA) na US FDA: Bavencio byl použit jako první linie udržovací léčby pro pacienty s lokálně pokročilé nebo metastazující UC. Ve stejné době, FDA udělila Bavencio průlom lék kvalifikace (BTD) pro tuto indikaci, a sBLA je v současné době přezkoumává FDA v reálném čase onkologie recenzi (RTOR) pilotní projekt.

JAVELIN Bladder 100 je multicentrická, multizemská, randomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie provedená u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím UC, kteří nepokročili po ukončení první volby chemoterapie obsahující platinu a hodnotili Bavencio ve spojení s nejlepší podpůrnou péčí ( BSC) a samotným BSC, aby se udržela účinnost a bezpečnost udržovací terapie první volby. Ve studii bylo do léčebné skupiny Bavencio+BSC nebo do léčebné skupiny BSC náhodně zařazeno celkem 700 pacientů, kteří po indukční chemoterapii neprostupovali (podle hodnocení RECIST v1.1). Primárním konečným bodem bylo celkové přežití (OS) u všech randomizovaných pacientů a pacientů s PD-L1 pozitivními nádory.

V této studii, BSC bude provedena ošetřující lékař podle potřeby, a může zahrnovat antibiotickou léčbu, nutriční podporu, korekce metabolických poruch, optimální kontrolu příznaků a bolesti (včetně paliativní radioterapie). BSC nezahrnuje žádnou aktivní protinádorovou léčbu, ale lokalizovaná radiační terapie dividend je přijatelná pro izolované léze.

Výsledky ukázaly, že v polovině období analýza, studie dosáhla primární cílový parametr OS: ve 2 co-primární skupiny (všichni randomizovaní pacienti, PD-L1-pozitivní nádorové pacienty), ve srovnání s BSC, Bavencio + BSC z OS statistické Významné zlepšení významu. Specifické údaje jsou: u všech randomizovaných pacientů ve srovnání se skupinou BSC byl medián OS ve skupině Bavencio+BSC významně prodloužen (21,4 měsíce vs. 14,3 měsíce) a riziko úmrtí bylo sníženo o 31 % (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0,86; p<0.001), 12-month="" survival="" rate="" (71%="" vs="" 58%)="" and="" 18-month="" survival="" rate="" (61%="" vs="" 44%)="" have="" increased="" significantly.="" among="" patients="" with="" pd-l1="" positive="" tumors,="" bavencio+bsc="" showed="" a="" greater="" os="" benefit="" and="" reduced="" the="" risk="" of="" death="" by="" 44%="" compared="" with="" bsc.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" bavencio="" was="" consistent="" with="" the="" javelin="" single="" drug="" clinical="" development="">

Podle studie je Bavencio první imunoterapií, která dosáhla statisticky významného zlepšení OS v první linii léčby pokročilého UC v klinických studiích. Za posledních 30 let, chemoterapie byla první-line standard péče o pacienty s pokročilým uroteliálním karcinomem. Ačkoli se jedná o účinnou krátkodobou možnost pro mnoho pacientů, většina pacientů nakonec zažije progresi onemocnění, což zdůrazňuje potřebu dalších možností léčby. Podle pozitivních výsledků celkového přežití (OS) studie JAVENLIN Bladder 100 má Bavencio potenciál změnit klinickou praxi.

Celosvětově je rakovina močového měchýře desátou nejčastější rakovinou. V roce 2018 bylo více než 500 000 nově diagnostikovaných případů rakoviny močového měchýře a na rakovinu močového měchýře zemřelo na rakovinu močového měchýře asi 200 000 lidí. Uroteliální karcinom (UC) představuje přibližně 90% rakoviny močového měchýře. Když rakovina močového měchýře metastazuje, 5-leté přežití je pouze 5%. Kombinovaná chemoterapie je v současné době standardem první linie pro léčbu pokročilého onemocnění. Ačkoli počáteční míra odpovědi je vysoká, trvalá a úplná remise po chemoterapii první linie není častá. Většina pacientů se nakonec vyvinou onemocnění do 9 měsíců po zahájení léčby. Vzhledem ke špatné progresi pacientů s pokročilým karcinomem močového měchýře po chemoterapii první volby jsou naléhavě zapotřebí další možnosti léčby, aby se zlepšilo celkové přežití.

Bavencio patří k PD-(L)1 tumor imunoterapie, což je v současné době high-profil typ nádorové imunoterapie, jehož cílem je využít vlastní imunitní systém k odolávání rakovině a blokovat rakovinu tím, že blokuje PD-1/PD-L1 signální dráhy. Buněčná smrt má potenciál k léčbě mnoha typů nádorů. Bylo prokázáno, že se Bavencio podílí jak na adaptivní imunitě, tak na vrozené imunitní funkci v předklinických modelech. Blokováním interakce mezi PD-L1 a PD-1 receptory, Bavencio bylo prokázáno, že uvolnění inhibiční účinky na T buňky zprostředkované protinádorové imunitní odpovědi v předklinických modelů.

Společnosti Pfizer a Merck podepsaly v listopadu 2014 dohodu ve výši až 2,85 miliardy amerických dolarů o vstupu do pole PD-(L)1. V současné době obě strany postupují v projektu klinického vývoje JAVELIN, který zahrnuje více než 10 000 pacientů s více než 15 různými typy nádorů. Kromě adenokarcinomu žaludeční/gastrózní křižovatky zahrnují tyto typy nádorů také: rakovinu vaječníků, rakovinu prsu, rakovinu hlavy a krku, karcinom z Merkelových buněk, nemírkobuněčný karcinom plic, karcinom ledvin a uroteliální karcinom.

Ve Spojených státech, Bavencio obdržel zrychlené schválení FDA v březnu 2017 pro léčbu dětského a dospělého metastatického karcinomu z Merkelových buněk (mMCC) ve věku 12 let a starší. Toto schválení je lék první na světě léčbu mMCC tumor imunoterapie, což je agresivní rakovina kůže s horší prognózou než melanom. V květnu 2017 obdržel Bavencio zrychlené schválení od americké FDA pro: (1) pacienty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem (mUC), kteří postupovali během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní; (2) před chirurgickým zákrokem (nová adjuvantní terapie) nebo po chirurgickém zákroku (adjuvantní terapie) pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem (mUC), kteří podstoupili chemoterapii obsahující platinu do 12 měsíců po progresi. V květnu 2019 byl kombinovaný léčebný plán Bavencia a inhibitoru tyrosinkinázy Inlyta (axitinib, axitinib) schválen FDA pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým karcinomem ledvinových buněk (RCC).