Drogová léčba zaměřená na EGFR poprvé léčí rakovinu plic v počátečním stadiu: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) získala průlomovou kvalifikaci USA FDA!

AstraZeneca nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) udělila cílené protinádorové léčivo Tagrisso (osimertinib) průlomové označení léčiva (BTD) pro použití v časném stádiu léčebné kompletní resekce nádoru (IB / II / IIIA) u pacientů s epidermální mutace receptoru růstového faktoru (EGFRm) nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), používaný jako pooperační adjuvantní léčba.

Rakovina plic je zničující nemoc. Přestože až 30% pacientů s NSCLC může být diagnostikováno dostatečně brzy a mají potenciál podstoupit léčebnou chirurgickou resekci, je recidiva onemocnění v raném stádiu onemocnění velmi častá. Téměř polovina pacientů s diagnózou ve stádiu IB, více než tři čtvrtiny pacientů s diagnózou ve stádiu IIIA se relapsuje do 5 let.

Tagrisso je perorální inhibitor EGFR-TKI s malou molekulou, který byl schválen mnoha zeměmi světa (včetně Spojených států, Japonska, Číny a Evropské unie): (1) Léčba první linie lokálně pokročilých nebo pacienti s metastatickým EGFRm NSCLC; (2) Léčení druhé linie lokálně pokročilých nebo metastatických pacientů s NSCLC s pozitivní mutací EGFR T790M.

FDA udělil Tagrisso BTD na základě bezprecedentních výsledků účinnosti studie fáze III ADAURA. Data ukazují, že u časných (stadium IB / II / IIIA) pacientů EGFRm-NSCLC, kteří podstoupili kompletní resekci nádoru, použití Tagrisso v adjuvantní pooperační léčbě významně prodlužuje přežití bez onemocnění (DFS) a snižuje riziko recidivy onemocnění nebo smrti Výrazně sníženo o 80%.

Stojí za zmínku, že studie ADAURA je první globální klinickou studií, která hodnotí statisticky významné a klinicky významné přínosy inhibitoru EGFR při adjuvantní léčbě rakoviny plic. Výsledky poprvé prokázaly, že inhibitor EGFR může změnit progresi časného karcinomu plic mutantního EGFR a poskytnout pacientům naději na vyléčení. Podle výsledků studie AstraZeneca již postupuje v plánu předkládání regulačních žádostí pro adjuvantní léčbu EGFRm NSCLC Tagrisso'

José Baselga, výkonný viceprezident pro onkologický výzkum a vývoj v AstraZeneca, uvedl: „Pacienti s raným stádiem karcinomu plic EGFRm často recidivují i ​​po úspěšném chirurgickém zákroku a adjuvantní chemoterapii, ale v současné době neexistuje žádná schválená cílená terapie ke zlepšení prognózy. Tagrissoova fáze 3 ADAURA studie Dokažte, že klinický přínos těchto pacientů dosáhl bezprecedentní úrovně, a my úzce spolupracujeme s FDA, abychom pacientům poskytli tuto potenciální léčbu co nejdříve."

ADAURA je randomizovaná, dvojitě zaslepená, globální, placebem kontrolovaná studie fáze III, provedená u 682 pacientů s časným (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC, kteří byli podrobeni úplné resekci nádoru, a volitelná standardní pooperační adjuvantní chemoterapie vyhodnotila účinnost a bezpečnost Tagrisso pro adjuvantní terapii. Ve studii dostávali pacienti v experimentální skupině perorální tablety Tagrisso 80 mg jednou denně po dobu tří let nebo do doby, než se onemocnění znovu objevilo. Výzkum byl proveden ve více než 200 klinických centrech ve více než 20 zemích včetně Evropy, Jižní Ameriky, Asie a Středního východu. Primárním cílovým parametrem je přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů ve stadiu II / IIIA a klíčovým sekundárním cílovým parametrem je DFS ve stadiu IB / II / IIIA. Odečet dat se původně očekává v roce 2022.

V dubnu 2020 nezávislý výbor pro monitorování údajů (IDMC) po vyhodnocení určil, že studie dosáhla ohromné ​​účinnosti. Na základě tohoto výsledku IDMC doporučuje rozvázat tuto studii 2 roky předem. V době omezení dat jsou údaje o celkovém přežití (OS) pro Tagrisso, ale ještě nejsou zralá. Studie bude pokračovat v hodnocení OS, což je další sekundární koncový bod studie.

Podrobné údaje zveřejněné na výročním zasedání ASCO v roce 2020 ukázaly, že pokud jde o primární koncový bod DFS u pacientů ve stadiu II / IIIA, přípravek Tagrisso používaný v adjuvantní terapii (pooperační) snížil riziko recidivy nebo úmrtí o 83% (HR=0,17) 95% CI: 0,12; 0,23; pGG <0,0001). klíčové="" výsledky="" sekundárního="" koncového="" ukazatele="" dfs="" u="" celé="" populace="" ve="" studii="" (pacienti="" ve="" stadiu="" ib="" ii="" iiia)="" ukázali,="" že="" přípravek="" tagrisso="" snížil="" riziko="" recidivy="" nebo="" úmrtí="" o="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg).=""><>

O dva roky později zůstalo 89% pacientů ve skupině léčené přípravkem Tagrisso bez onemocnění, ve srovnání s 53% ve skupině s placebem. Konzistentní výsledky DFS byly pozorovány ve všech podskupinách, včetně pacientů podstupujících pooperační chemoterapii, pacientů podstupujících pouze chirurgický zákrok, asijských pacientů a jiných než asijských pacientů. V této studii je bezpečnost a snášenlivost přípravku Tagrisso v souladu s předchozími zkouškami.

Roy S. Herbst, MD, hlavní řešitel studie ADAURA a ředitel onkologického oddělení v Yale Cancer Center a Smilow Cancer Hospital, uvedl: „Tato data jsou revolučním a významným pokrokem pro pacienty s časným stádiem EGFR-mutovaných non- malobuněčný karcinom plic. I po úspěšném chirurgickém zákroku a následné adjuvantní chemoterapii čelí tito pacienti vysoké míře recidivy. Tagrisso poskytne potřebný nový léčebný plán, který má potenciál změnit lékařskou praxi a zlepšit prognózu těchto pacientů."

Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu u mužů a žen, což představuje asi jednu pětinu všech úmrtí na rakovinu, více než kombinace rakoviny prsu, rakoviny prostaty a kolorektálního karcinomu. Rakovina plic je obecně rozdělena na nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a malobuněčný karcinom plic (SCLC), z nichž NSCLC představuje 80-85%. Přibližně 25-30% pacientů s NSCLC má v době diagnózy resekovatelné onemocnění a většina pacientů s resekovatelným NSCLC se nakonec po chirurgickém zákroku (kompletní resekce) relapsu.

Asi 10 - 15% pacientů s NSCLC ve Spojených státech a Evropě a asi 30 - 40% v Asii má mutantu EGFR (EGFRm) NSCLC. Tito pacienti jsou zvláště citliví na léčbu inhibitorem tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR-TKI). Taková léčiva mohou blokovat buněčné signální dráhy, které řídí růst nádoru.

Tagrisso je ireverzibilní EGFR-TKI třetí generace, který může překonat rezistenci EGFR-TKI první a druhé generace této třídy léčiv, včetně Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso může inhibovat citlivost na EGFR a mutace rezistence na EGFR-T790M a má klinickou aktivitu proti metastázám centrálního nervového systému. Dosud byly perorální tablety Tagrisso 40 mg a 80 mg jednou denně schváleny v mnoha zemích (včetně Spojených států, Japonska, Číny a Evropské unie) pro první linii léčby EGFRm pokročilým NSCLC a používají se v mnoha zemí (včetně Spojených států, Japonska, Číny, EU) byl schválen pro léčbu pacientů druhé linie s pokročilým NSCLC EGFR T790M pozitivním na mutaci.

V současné době AstraZeneca vyvíjí Tagrisso pro adjuvantní terapii (studie ADAURA), lokálně pokročilé neresekovatelné onemocnění (studie LAURA), kombinovanou chemoterapii k léčbě metastatického onemocnění (FLAURA2) a v kombinaci s potenciálními novými léky k vyřešení rezistence na EGFR TKI (studie SAVANNAH, studie ORCHARD) ).