Eli Lilly Abemaciclib významně snižuje HR +, vysoce rizikové pacienty s časným karcinomem prsu s HER2 s rizikem recidivy 25%

• Besili je jediný inhibitor CDK4 a 6, u kterého bylo prokázáno, že je schopen dosáhnout statisticky významného zlepšení přežití neinvazivního onemocnění (IDFS) po kombinaci s endokrinní terapií

• Klinická studie fáze III monarchE dosáhla primárního cílového bodu výzkumu zlepšení IDFS, což potvrzuje nezvratný a klinicky významný přínos užívání abexiridu po dobu 2 let v kombinaci s endokrinní terapií u pacientů s časným karcinomem prsu s vysokým rizikem recidivy

• Výsledky studie byly zveřejněny na online semináři předsedy Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) v roce 2020 a současně zveřejněny v časopise Journal of Clinical Oncology (JCO)

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) oznámila, že abemaciclib (abemaciclib) v kombinaci se standardní adjuvantní endokrinní terapií (ET) se používá pro pozitivní hormonální receptor (HR +) a negativní receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2 -) U pacientek s vysoce rizikovým časným karcinomem prsu bylo ve srovnání se samotným standardním adjuvans ET riziko recidivy karcinomu prsu významně sníženo o 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598; 0,932; p=0,0096). Ve všech předem určených podskupinách vykazovali pacienti konzistentně statisticky významný přínos s rozdílem 3,5% mezi skupinami po 2 letech léčby (92,2% ve skupině abecili a 88,7% v kontrolní skupině). Tyto výsledky pocházejí z předem určené průběžné analýzy. V populaci pacientů se záměrem léčby bylo pozorováno 323 příhod IDFS ve dvou skupinách, 136 případů ve skupině abecili a 187 případů v kontrolní skupině. Výsledky studie byly zveřejněny 20. září (evropského času) na online semináři předsedy&# 39 Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2020 a současně zveřejněny v časopise Journal of Clinical Oncology (JCO) čas.

Bezpečnostní údaje studie monarchE odpovídají bezpečnostním charakteristikám předchozích studií s Abesili a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály. V době analýzy bylo přibližně 70% pacientů v každé skupině stále ve dvouletém období léčby Abexicilem. Medián doby sledování u obou skupin pacientů byl přibližně 15,5 měsíce. Střední doba léčby přípravkem Abexicil byla 14 měsíců.

Dr. Stephen Johnston, profesor onkologie prsu a konzultant lékařské onkologie v Royal Marsden Hospital ve Velké Británii a hlavní řešitel studie monarchE, uvedl:" Toto je důležitý milník pro pacienty s vysoce rizikovým HR { {1}}, HER2 - časná rakovina prsu. Může to být jeden z nejvýznamnějších vývojů léčby tohoto typu pacientek s rakovinou prsu za poslední dvě desetiletí. Abesirid v kombinaci se standardní adjuvantní endokrinní terapií může významně zlepšit HR +, HER2-časné pacientky s karcinomem prsu u mužů a žen s vysokým rizikem recidivy Žádné období přežití invazivního onemocnění. Pokud bude schváleno, stane se pro tyto pacienty novou standardní léčbou."

Studie monarchE náhodně zahrnovala 5 637 HR +, vysoce rizikových pacientů s časným karcinomem prsu HER2 z více než 600 center ve 38 zemích. Vysoké riziko je definováno jako: metastázy v lymfatických uzlinách, velký primární nádor nebo vysoká proliferace buněk (určeno podle stupně nádoru nebo indexu Ki-67). Pacient dostává abexicil po dobu 2 let (léčebné období) nebo do splnění kritérií pro ukončení léčby. Po období léčby budou všichni pacienti na základě klinických indikací pokračovat v endokrinní terapii celkem po dobu 5–10 let.

Dr. Maura Dickler, viceprezidentka onkologické divize Lilly&# 39 a vedoucí vývoje produktů, řekla:" Jsme velmi rádi, že bylo prokázáno, že Abexicil klinicky snižuje riziko HR +, HER2 - vysoce rizikové časné opakování rakoviny prsu. Lilly by vám chtěla poděkovat. Pacienti a výzkumní pracovníci účastnící se této klinické studie z celého světa. Výsledky studie, že Abexicil významně zlepšuje přežití bez invazivního onemocnění, jsou velmi důležité, což přináší naději vysoce rizikovým pacientkám s časným karcinomem prsu, u nichž existuje riziko recidivy. Tyto výsledky co nejdříve předáme lékovým regulačním agenturám v různých zemích. Těšíme se, až těmto pacientům poskytneme novou možnost léčby Abexicilem. Výsledky studie monarchE dále konsolidují dostatečné klinické důkazy, které Abexicil získal v minulosti. Jsme na to velmi hrdí."

Abexili v kombinaci s adjuvantní endokrinní terapií také zlepšilo přežití pacienta&# 39 bez vzdálené recidivy, tj. Zpožděného šíření rakoviny do dalších částí těla. Abexicil v kombinaci s endokrinní terapií snížil riziko metastáz o 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920) a nejvíce se snížil výskyt metastáz v játrech a kostech. Ve všech předem určených podskupinách vykazovali pacienti konzistentní přínosy léčby. Dvouletá míra přežití bez vzdálené recidivy byla 93,6% u pacientů ve skupině s Abbecili, ve srovnání s 90,3% v kontrolní skupině.

Jean Sachs, generální ředitel společnosti" Living Beyond Breast Cancer", nezisková organizace zabývající se péčí a podporou pacientek s rakovinou prsu, uvedla: Výsledky výzkumu" MonarchE' jsou vzrušující a dobrou zprávou pro naše populace pacientů s rakovinou prsu. Gundam 30% pacientů s časným karcinomem prsu + se může opakovat. Pro HR +, vysoce rizikové pacientky s časným karcinomem prsu HER2, je to vzrušující vývoj, zejména proto, že mezi pacienty v této studii patří premenopauzální pacienti nebo pacienti všech žen a muži po menopauze."

Celkové výsledky přežití ještě nejsou zralé a studie monarchE bude pokračovat, dokud nebude studie dokončena (očekává se, že bude červen 2027). Významná výhoda IDFS v průběžné analýze je potvrzující. Všichni pacienti účastnící se studie monarchE budou nadále sledováni, aby dokončili hlavní analýzu a dokončili hodnocení celkového přežití a dalších koncových bodů studie. Eli Lilly předloží výsledky studie monarchE regulačním orgánům do konce roku 2020.

O výzkumu monarchE

monarchE je randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze III, do které bylo zařazeno 5 637 pacientů s HR s vysokým rizikem lymfatických uzlin +, vysoce rizikových pacientů s časným karcinomem prsu. Subjekty byly náhodně zařazeny do skupiny se standardní adjuvantní endokrinní terapií nebo do skupiny se standardní adjuvantní endokrinní terapií v poměru 1: 1. Pacient je léčen po dobu 2 let (léčebné období) nebo do splnění kritérií pro ukončení léčby. Po období léčby budou všichni pacienti na základě klinických indikací pokračovat v adjuvantní endokrinní terapii celkem po dobu 5-10 let. Hlavním koncovým bodem výzkumu ve studii je přežití bez invazivních onemocnění (IDFS) na základě&„; definice kritérií pro koncový bod účinnosti GG“; (STEEP) kritéria. Ve studiích o adjuvantní léčbě rakoviny prsu je tento indikátor definován jako doba do recidivy rakoviny, nové rakoviny nebo úmrtí. Mezi sekundární cílové parametry výzkumu patří: přežití bez recidivy na dlouhé vzdálenosti, celkové přežití, bezpečnost, farmakokinetika a zdravotní výsledky.

Vysoké riziko je jasně definováno jako: HR +, HER2 - časný invazivní karcinom prsu u žen (včetně premenopauzálních a postmenopauzálních) a mužů, pozitivní patologické lymfatické uzliny (ALN) ≥ 4 nebo počet pozitivních axilárních lymf uzliny je 1 až 3 A alespoň jedna z následujících vysoce rizikových charakteristik: primární invazivní nádor ≥ 5 cm; histologický nádor 3; nebo index Ki-67 testovaný centrální laboratoří ≥ 20%. Pacienti musí před zařazením absolvovat adjuvantní chemoterapii a případně i radioterapii a musí se zotavit ze všech akutních vedlejších účinků léčby.

O časném karcinomu prsu

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen na světě1. Odhaduje se, že 90% karcinomů prsu je diagnostikováno v rané fázi2. Nejběžnější podtypy jsou HR + a HER2-, které tvoří přibližně 70% pacientů s rakovinou prsu3. I v rámci tohoto podtypu HR + představuje HER2- rakovina prsu také svou složitost. Mnoho faktorů, jako je metastáza rakoviny lymfatických uzlin a její biologické vlastnosti, může ovlivnit riziko recidivy onemocnění. Mezi lidmi s diagnostikovanou HR +, HER2-časnou rakovinou prsu, je asi 30% pacientů ohroženo recidivou rakoviny a dokonce progresí do nevyléčitelné metastatické rakoviny4.

O abemaciclibu

Abemaciclib je inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4 a 6. U buněčných linií karcinomu prsu pozitivních na estrogenové receptory (ER +) se CDK4 a 6 aktivují vazbou na cyklin D1 za účelem podpory fosforylace retinoblastomu. protein (Rb), čímž podporuje progresi buněčného cyklu a urychluje buněčnou proliferaci.

In vitro kontinuální expozice abexicilu inhibuje fosforylaci Rb a blokuje progresi buněčného cyklu z fáze G1 do fáze S, což vede k stárnutí a apoptóze buněk (buněčná smrt). V předklinických studiích vedlo nepřetržité každodenní užívání léčby abexicilem k významnému zmenšení nádoru. Inhibice CDK4 a 6 ve zdravých buňkách může způsobit nežádoucí účinky, z nichž některé jsou ještě závažnější. Klinické důkazy také ukazují, že abexicil může procházet hematoencefalickou bariérou. Studie na pacientech s pokročilým karcinomem (včetně karcinomu prsu) ukázaly, že koncentrace abexicilu a jeho aktivních metabolitů (M2 a M20) v mozkomíšním moku je ekvivalentní koncentraci nevázané plazmy.

Abexicil je první pevné orální léčivo Eli Lilly&# 39, které se vyrábí v rychlejší a efektivnější&"kontinuální produkce GG"; Modelka.&"Kontinuální výroba GG"; je pokročilý nový výrobní model ve farmaceutickém průmyslu a Eli Lilly je jednou z prvních společností, které tuto technologii používají.